HSV-1皮層蛋白VP16逃逸過氧化物酶體介導(dǎo)的早期抗病毒天然免疫.pdf

1、病毒侵入宿主細胞后，宿主通過胞內(nèi)的病原分子模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）識別病原體，從而激活宿主的抗病毒天然免疫，誘導(dǎo)干擾素（interferon，IFN）、干擾素刺激基因（interferon-stimulated gene，ISG）及炎癥因子的表達。MAVS（mitochondrial antiviral signaling protein）是RIG-I樣受體（RIG-I-like

2、receptor，RLR）信號通路下游的接頭蛋白。目前已發(fā)現(xiàn)，MAVS可定位于線粒體（mitochondria）、過氧化物酶體（peroxisomes）以及線粒體相關(guān)質(zhì)膜（mitochondria-associated membranes of the endoplasmic reticulum，MAM）。其中，過氧化物酶體MAVS（peroxisomal MAVS，MAVS-Pex）能夠誘導(dǎo)IFN非依賴的立即早期ISG基因的激活，而線

3、粒體MAVS則介導(dǎo)晚期的IFN及ISG的表達，兩者相輔相成，共同抵御病毒。Viperin由Cig5基因編碼的一種經(jīng)典的ISG基因，它能抑制多種病毒的復(fù)制，包括仙臺病毒（SeV），水泡性口炎病毒（VSV），偽狂犬病毒（PRV），日本腦炎病毒（JEV），登革熱病毒（DENV），西尼羅河病毒（WNV）等。VP16是I型人類單純皰疹病毒（Herpes simplex virus type1，HSV-1）編碼的皮層蛋白，它的功能有：轉(zhuǎn)錄激活HSV

4、-1立即早期（immediate early，IE）基因、下調(diào)病毒蛋白vhs（virion host shutoff protein）的表達以及參與病毒包裝和逸出過程。
　　本研究表明，HSV-1能夠通過其VP16蛋白抑制過氧化物酶體誘導(dǎo)的早期ISG基因的表達，從而逃逸該天然免疫信號通路。首先，我們的初步實驗證明，低MOI（multiplicities of infection）的野生型（WT）HSV-1感染能夠激活MAVS-Pe