抗球蟲藥甲芐氧喹啉的合成研究.pdf

1、作為抗球蟲藥物的一類，喹啉類藥物開發(fā)較早，藥效比較好，至今有幾種藥物還添加在飼料中，防止及治療球蟲病。作為喹啉類抗球蟲藥的甲芐氧喹啉是抗雞球蟲病的一種，它以其藥效強(qiáng)而使用至今。 合成甲芐氧喹啉的關(guān)鍵是合成其中間體3-芐氧基-4-丁基苯胺，文獻(xiàn)報道合成3-芐氧基-4-丁基苯胺的方法是以間氨基苯酚為原料經(jīng)過?；?、Fries重排、催化氫化還原、芐基化、水解等五步反應(yīng)合成其產(chǎn)品，總收率41.4％，操作步驟較多，且比較麻煩，對設(shè)備腐蝕比較

2、大，在路線中使用的催化劑Pd/C比較昂貴。設(shè)計新路線后以間氨基苯酚為原料，經(jīng)過?；?、Fries重排、芐基化、還原水解等四步反應(yīng)，此外酰化反應(yīng)與Fries重排反應(yīng)使用同一種溶劑，減少了操作步驟，使用水合肼還原羰基價格相對便宜，總收率達(dá)47.3％。 中間體3-芐氧基-4-丁基苯胺與甲氧亞甲基丙二酸二甲酯經(jīng)過縮合、環(huán)化步驟合成藥物甲芐氧喹啉，文獻(xiàn)收率為61％；我們采用與文獻(xiàn)不同的操作方法，通過對工藝條件的優(yōu)化，得到了較好的收率67.7