頭孢菌素C菌種改良和發(fā)酵工藝研究.pdf

1、半合成頭孢類抗生素由于其抗菌譜廣和過敏性弱的特點(diǎn)，是臨床上廣泛使用的消炎、抗菌藥物。頭孢菌素C(CPC)是生產(chǎn)各種注射用半合成頭孢菌素的基本原料。目前國內(nèi)頭孢菌素C原料每年大約需要3500噸，而實(shí)際產(chǎn)能只有2500噸，并且需求量還在不斷上升，供應(yīng)上有一定的缺口，國際上發(fā)達(dá)國家也逐漸將原料藥的生產(chǎn)轉(zhuǎn)向我國。因此生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大和生產(chǎn)水平的提高是各大制腰公司競(jìng)相追求的目標(biāo)。 本文以頭孢菌素C產(chǎn)生菌頂頭孢霉菌819為出發(fā)菌株，通過紫外線

2、誘變處理，結(jié)合理性選育和自然分離篩選到高產(chǎn)菌株8190510，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了工藝優(yōu)化使生產(chǎn)水平提高了4.8％，并且生產(chǎn)能力穩(wěn)定；為防止菌株的生產(chǎn)能力的退化，對(duì)頂頭孢霉菌的菌種保藏技術(shù)進(jìn)行了相關(guān)研究，比較了幾種不同保藏方法的優(yōu)缺點(diǎn)， 在透徹分析了影響CPC發(fā)酵水平的因素的基礎(chǔ)上以8190510為出發(fā)菌株，對(duì)發(fā)酵工藝進(jìn)行了培養(yǎng)基配比的優(yōu)化、等質(zhì)低價(jià)原材料的選擇、培養(yǎng)條件的優(yōu)化、葡萄糖流加補(bǔ)料、攪拌對(duì)發(fā)酵水平的影響以及發(fā)酵放大等方面