基于腦腸軸探討功能性消化不良大鼠胃腸動力及腦腸肽水平.pdf

1、目的：功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）是臨床上一種常見的功能性胃腸道紊亂，對患者的健康和生活產(chǎn)生巨大影響，并且消耗了大量的社會醫(yī)療資源。胃腸動力異常是導致該疾病的主要病因之一，且大多數(shù)患者因此出現(xiàn)早飽和食欲不振等現(xiàn)象。FD疾病胃腸動力異常的發(fā)生與許多因素有關，其中一個主要的因素是體內腦腸肽的分泌異常。研究發(fā)現(xiàn)多種腦腸肽通過腦腸軸途徑對胃腸動力具有重要的調節(jié)作用。由于取材限制，目前對FD的研究還不深入，其病

2、理生理學機制還不明確。本實驗的目的是基于腦腸軸研究FD大鼠胃腸動力及腦腸肽水平的變化。
　　方法：將Wistar雄性大鼠隨機分成正常組和模型組。兩組進行無菌手術，在胃竇和十二指腸埋置電極。術后一周，模型組采用過度疲勞、限食及夾尾刺激結合的方法建立FD大鼠模型。造模過程中，測量所有大鼠的胃腸電活動及胃排空和腸推進情況，造模成功后將所有大鼠處死，取血清、胃竇、十二指腸和下丘腦組織。分別檢測所取組織和血清中腦腸肽的水平。測定的腦腸肽包括

3、胃動素（Motilin,MTL）、瘦素（Leptin）、血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide,VIP）、膽囊收縮素（Cholecystokinin,CCK）、P物質（Substance P,SP）以及神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)。
　　結果：與正常組相比，F(xiàn)D大鼠表現(xiàn)為易怒、好斗；胃腸電活動明顯減弱，移行性綜合肌電活動（Migrating motor complex,MMC）

4、紊亂，MMCⅢ相消失；胃排空和腸推進明顯減緩（P<0.001及P<0.01），這表明FD大鼠模型建立成功。ELISA檢測發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D大鼠血清MTL和SP水平顯著下降（P<0.001及P<0.01）；leptin和VIP水平明顯提高（P<0.01及P<0.001）。RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D大鼠CCK mRNA表達水平在胃竇及十二指腸組織顯著降低（P<0.05及P<0.001）；而在下丘腦組織卻顯著提高（P<0.001）。FD大鼠胃竇、十二

5、指腸和下丘腦組織VIP、SP及NPY mRNA均顯著增加（P<0.01、P<0.001或P<0.05）。免疫組化實驗發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D大鼠MTL、leptin和CCK在胃竇、十二指腸和下丘腦組織的表達與ELISA和PCR的結果趨勢一致。Western Blot實驗檢測發(fā)現(xiàn)leptin和NPY在胃竇及十二指腸組織的表達情況與PCR的結果一致。
　　結論：
　　1.FD大鼠出現(xiàn)明顯的胃腸動力障礙，表現(xiàn)為胃排空及腸推進減緩、MMC紊亂及Ⅲ