內(nèi)蒙古自治區(qū)非綜合征型耳聾患者GJB2及SLC26A4基因篩查分析.pdf

1、目的：篩查內(nèi)蒙古自治區(qū)非綜合征型耳聾（non-syndromic hearing loss，NSHL）患者GJB2(gap junction protein,beta2)及SLC26A4(Solute Carrier Family26,Member4)基因的突變特點，進(jìn)一步了解該地區(qū)耳聾基因熱點突變譜系及發(fā)生頻率。
　　方法：收集210例內(nèi)蒙古自治區(qū)特殊教育學(xué)校的非綜合征型青少年耳聾患者，這些患者來自內(nèi)蒙古自治區(qū)的12個盟市，所有

2、患者均確診為重度或極重度感音神經(jīng)性聾，經(jīng)監(jiān)護(hù)人知情同意，每位患者抽取外周靜脈全血約2ml備用。我們采用華大飛行時間質(zhì)譜檢測技術(shù)，重點檢測內(nèi)蒙古自治區(qū)人群中常見的2個耳聾基因的6個突變位點，包括GJB2（235del C，299del AT，176del16，35del G），SLC26A4（IVS7-2A>G和2168A>G）。結(jié)果1.210例NSHL患者共有67例檢測到基因突變，突變率為31.90％(67/210)。2.GJB2基因突

3、變患者34例（16.19%），共發(fā)現(xiàn)4個突變位點（c.235de1C，c.299_300del AT，c.176_191del16和c.35ins G）。其中235del C的單雜合突變8例（23.52%），235del C的純合突變10例（29.41%）；299_300del AT的單雜合突變4例（11.76%），299_300del AT的純合突變1例（2.94%）；176_191del16的單雜合突變1例（2.94%）；235de

4、l C/299_300del AT復(fù)合雜合突變7例（20.59%），176_191del16/235del C復(fù)合雜合突變2例（5.88%），35ins G/235del C復(fù)合雜合突變1例（2.94%）。3.SLC26A4基因突變患者31例（14.76%），共發(fā)現(xiàn)7個突變位點（c.IVS7-2A>G，c.2168A>G，c.2027T>A，c.1229C>T，c.589G>A，c.1174A>T，c.281C>T）。其中IVS7-2A

5、>G的單雜合突變6例（19.35%），IVS7-2A>G的純合突變7例（22.58%）；2168A>G單雜合突變患者3例（9.68%）；2027T>A的單雜合突變1例（3.23%）；1229C>T的單雜合突變1例（3.23%）；IVS7-2A>G/2168A>G復(fù)合雜合突變4例（12.90%），IVS7-2A>G/1174A>T復(fù)合雜合突變2例（6.45%），IVS7-2A>G/2027T>A復(fù)合雜合突變2例（6.45%），IVS7-2

6、A>G/1229C>T復(fù)合雜合突變2例（6.45%），589G>A/IVS7-2A>G復(fù)合雜合突變2例（6.45%），281C>T/IVS7-2A>G復(fù)合雜合突變1例（3.23%）。4.所有研究對象中，有2例患者較為特殊，其中1例同時患有GJB2235del C的單雜合突變和SLC26A4IVS7-2A>G/1174A>T復(fù)合雜合突變；另1例同時患有SLC26A4IVS7-2A>G的單雜合突變和線粒體DNA12S rRNA（1555A>

7、G）同質(zhì)性病變。5.內(nèi)蒙古自治區(qū)東部與西部之間GJB2、SLC26A4基因突變率無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2值分別為0.147、1.970，P值分別為0.702、0.160）；我區(qū)GJB2235del C純合突變、235del C/299_300del AT復(fù)合雜合突變，SLC26A4IVS7-2A>G純合突變、IVS7-2A>G/2168A>G復(fù)合雜合突變與全國已有報道的其他27個省市的平均水平無統(tǒng)計學(xué)差異（?2值分別為1.919、0.029、

8、0.630、2.738，P值分別為0.166、0.864、0.472、0.098）；我區(qū)漢族與蒙古族的GJB2、SLC26A4基因突變率無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2值分別為1.337，1.532，P值分別為0.248，0.216），我區(qū)男性和女性的GJB2、SLC26A4基因突變率無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2值分別為1.195，0.310，P值分別為0.274，0.578）。結(jié)論內(nèi)蒙古自治區(qū)非綜合征型青少年耳聾患者GJB2及SLC26A4基因突變攜帶率較高