嶺南地區(qū)慢性HBV攜帶者證候特點(diǎn)及及補(bǔ)腎祛濕法對(duì)其干預(yù)的研究.pdf

1、研究目的:
　　1.通過(guò)對(duì)嶺南慢性HBV攜帶者證候和體質(zhì)規(guī)律的調(diào)查，獲得其中醫(yī)證候基本資料，探討其中醫(yī)證候規(guī)律及其基本病機(jī)。
　　2.評(píng)價(jià)補(bǔ)腎祛濕方對(duì)慢性HBV攜帶者的血清HBVDNA定量、血清HBsAg、HBeAg定量的影響，從而驗(yàn)證其臨床療效。通過(guò)觀察補(bǔ)腎祛濕方干預(yù)對(duì)慢性HBV攜帶者DC成熟缺陷、數(shù)量及免疫功能指標(biāo)，以及細(xì)胞因子IL-10、IL-18表達(dá)水平的影響，探求其增強(qiáng)機(jī)體免疫、打破免疫耐受、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡

2、的機(jī)制，以期為臨床治療慢性乙肝病毒攜帶者提供有效的中藥復(fù)方，并闡明補(bǔ)腎祛濕方治療慢性HBV攜帶者的理論依據(jù)。
　　研究方法:
　　1.結(jié)合專家意見，制定慢性HBV攜帶者證候規(guī)律和體質(zhì)分型調(diào)查表，選擇嶺南地區(qū)六家分中心886例慢性HBV攜帶者分別開展中醫(yī)證候規(guī)律調(diào)查及體質(zhì)分型調(diào)查，對(duì)其進(jìn)行辨證分析及體質(zhì)辯識(shí);
　　2.采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究方法，選取2012年12月～2013年5月深圳市中醫(yī)院門診和住院的90例

3、慢性HBV攜帶者，隨機(jī)分為2組，治療組60例，采用補(bǔ)腎祛濕方治療;對(duì)照組30例，使用安慰劑治療，在治療前后分別檢測(cè)血清HBV DNA定量、血清乙肝標(biāo)志物HBsAg、HBeAg定量的變化及陰轉(zhuǎn)情況，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療程48周。我們還選取了10名健康志愿者作為正常組，三組分別在治療前和治療48周后檢測(cè)DC成熟缺陷（形態(tài)、表型分析）、數(shù)量及其分泌IL-12表達(dá)水平、細(xì)胞因子IL-10，IL-18表達(dá)水平。
　　研究結(jié)果:
　　1.嶺

4、南地區(qū)慢性HBV攜帶者證候規(guī)律和體質(zhì)分型調(diào)查結(jié)果:
　　中醫(yī)證型分布規(guī)律調(diào)查結(jié)果:886例嶺南地區(qū)六家分中心證型調(diào)查表中，缺失2例，有效調(diào)查表884例，各證型及出現(xiàn)頻數(shù)所占百分比分別為:腎虛出現(xiàn)頻數(shù)235例，占26.5％，包括腎陽(yáng)虛，腎陰虛，腎氣虛，腎精不足;中焦?jié)駸?26例，包括濕熱內(nèi)阻和肝膽濕熱證，占14.2％，脾虛109例，包括脾氣虛，脾陽(yáng)虛，占12.3％，無(wú)證可辨的145例，占16.4％，兼夾證型140例，占17.8％，以

5、肝膽濕熱為主，其中兼夾兩證13例，占1.47％，兼夾三證2例，占0.23％，兼夾四證3例，占0.34％。
　　中醫(yī)體質(zhì)分型調(diào)查結(jié)果顯示，嶺南地區(qū)體質(zhì)調(diào)查表中平和質(zhì)所占比例最大，為58.69％，偏頗體質(zhì)中氣虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、腎虛質(zhì)占的比例最大，分別占13.21％、5.87％、4.85％，三者共占除偏頗體質(zhì)的70.2％。陽(yáng)虛質(zhì)占4.51％、氣郁質(zhì)占1.69％，痰濕質(zhì)占1.58％，陰虛質(zhì)占1.35％，瘀血質(zhì)占1.58％，陰虛質(zhì)占1.35％，

6、淤血質(zhì)占0.56％，特稟質(zhì)占0.45％。
　　2.補(bǔ)腎祛濕方對(duì)慢性HBV攜帶者臨床觀察
　?、賹?duì)血清HBVDNA的影響:
　　治療前治療組和對(duì)照組血清HBV DNA水平分別為:7.7311gIU/ml、7.6431gIU/ml，治療48周后，兩組均值分別為6.8431gIU/ml，7.3651gIU/ml，治療組治療前后比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001);而對(duì)照組治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組治療前

7、后差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。治療48周后，對(duì)照組和治療組血清HBV DNA水平較治療前下降＞11gIU/ml比例分別為:治療組50％(29/58)、對(duì)照組24.14％(7/29)，兩組間相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。兩組治療后血清HBV DNA水平下降＞21gIU/ml比例分別為治療組25.86％(15/58)、對(duì)照組10.34％(3/29)，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療48周后，兩組均未見HBV DN

8、A陰轉(zhuǎn)。
　　②對(duì)血清標(biāo)志物的影響
　　治療前治療組和對(duì)照組血清HBsAg定量均值分別為4.838glgIU/ml、4.8971gIU/ml，治療后兩組血清HBsAg定量均值分別為4.1931gIU/ml、4.8631gIU/ml，治療組治療前后比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)，而對(duì)照組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組治療前后差值比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。治療48周后，兩組HBsAg定量較治療前下

9、降＞0.51gIU/ml比例分別為:治療組41.38％(24/58)、對(duì)照組10.34％(3/29)，兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P＜0.01);兩組治療后HBsAg定量＞1 lgIU/ml比例分別為:治療組25.86％(15/58)、對(duì)照組3.45％(1/29)，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);＞2 lgIU/ml比例分別為治療組5.17％(3/58)、對(duì)照組0.00％(0/29)，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療48

10、周后，治療組和對(duì)照組皆沒(méi)有到達(dá)陰轉(zhuǎn)。
　　治療組和對(duì)照組治療前血清HBeAg定量均值分別為:治療組1107.75S/Co、對(duì)照組1091.07S/Co，治療48W后，兩組血清HBeAg定量均值分別為:治療組820.52 S/Co、對(duì)照組1075.46 S/Co，治療組治療前后比較，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，而對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療前后差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　

11、?、蹖?duì)樹突狀細(xì)胞成熟缺陷、表面標(biāo)記物的影響及細(xì)胞因子的影響
　　治療前治療組的DC成熟表面標(biāo)記物HLA-DR、CD86、CD80和CD1α的表達(dá)水平分別為61.32％、56.68％、43.81％、43.51％，對(duì)照組為60.09％、57.90％、43.10％、44.14％，兩者的DC成熟表面標(biāo)記物，明顯低于健康人，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P＜0.01)。治療48周后治療組的DC成熟表面標(biāo)記物HLA-DR、CD86、CD80和CD1

12、α的表達(dá)水平分別為68.24％、66.98％、53.65％、54.67％，對(duì)照組為60.16％、60.62％、46.55％、45.37％，兩組相比統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均有P＜0.05）。治療前后經(jīng)配對(duì)資料方差分析，治療組DC成熟表面標(biāo)記物HLA-DR、CD86、CD80和CD1α的表達(dá)水平與正常組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均有P＜0.05），而對(duì)照組與正常組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　治療前治療組與對(duì)照組的IL-12表達(dá)水平分

13、別為559.78ng/ml、557.63ng/ml，
　　明顯低于健康人，治療48周后，兩組IL-12的表達(dá)水平分別為662.02ng/ml、565.24ng/ml，治療前后經(jīng)配對(duì)資料方差分析，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。治療48周后治療組IL-12的表達(dá)水平接近健康人水平(P＞0.05)。
　　治療前治療組和對(duì)照組IL-10均值分別為15.86 pg/ml、15.59pg/ml，均明顯高于健康人，治療48周后，兩

14、組IL-10均值分別為12.17 pg/ml、14.65pg/ml，治療前后經(jīng)配對(duì)資料方差分析，治療組與對(duì)照組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，治療組與正常組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)，對(duì)照組與與正常組變化相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　治療前治療組和對(duì)照組受試者IL-18均值分別為27.97pg/ml、28.76pg/ml，兩者均明顯低于健康人，治療48周后，兩組IL-18均值分別為34.05pg/m

15、l、29.61pg/ml，
　　治療前后經(jīng)配對(duì)資料方差分析，治療組與對(duì)照組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，治療組與正常組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，而對(duì)照組與正常組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　研究結(jié)論:
　　1.嶺南地區(qū)慢性乙肝病毒攜帶者其最主要中醫(yī)證型是腎虛型和濕熱型，體質(zhì)以氣虛質(zhì)、濕熱質(zhì)、腎虛質(zhì)居多?！捌⒛I虧虛，濕毒內(nèi)伏，正氣不足，無(wú)力鼓邪外出”為其免疫耐受期中醫(yī)基本病機(jī)。
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16、.補(bǔ)腎祛濕方對(duì)慢性HBV攜帶者的HBV-DNA復(fù)制、血清乙肝病毒標(biāo)志物(HBsAg、HBeAg)的表達(dá)有一定的抑制作用，其作用的可能機(jī)制為:①通過(guò)調(diào)控DC成熟，顯著上調(diào)DC成熟標(biāo)志及共刺激分子，增強(qiáng)DC對(duì)IL-12的表達(dá)，抑制IL-10的分泌，促進(jìn)IL-18表達(dá)，協(xié)同IL-12使imDC向成熟遷移，促進(jìn)DC增殖，激起HBV特異性免疫應(yīng)答，進(jìn)而抑制/清除HBV;②通過(guò)促進(jìn)Th1細(xì)胞因子IL-12、IL-18水平表達(dá)，抑制Th2型細(xì)胞因子I