基于磁共振代謝組學(xué)的瘙癢脊髓機(jī)制研究.pdf

1、瘙癢是多種疾病的主要癥狀和藥物服用后的嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人類的健康和生活質(zhì)量，加重了社會(huì)負(fù)擔(dān)。然而，目前臨床中對(duì)瘙癢的治療手段非常有限。已有大量研究證明，瘙癢信息由外周傳遞到中樞的過程中，脊髓扮演著非常重要的作用。目前關(guān)于瘙癢的脊髓機(jī)制研究雖已取得一定的成果和進(jìn)展，然而對(duì)于瘙癢的脊髓代謝機(jī)制，我們知之甚少。
　　目的：本研究擬從代謝組學(xué)的角度檢測(cè)α-Me-5-HT所致瘙癢的脊髓代謝物及相關(guān)參數(shù)變化，探索α-Me-5-HT所致瘙癢

2、的脊髓代謝機(jī)制。
　　方法：將18只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為2組，每組9只動(dòng)物，分別將生理鹽水（50μL）、致癢化合物α-Me-5-HT（30μg/50μL）皮內(nèi)注入小鼠頸背部皮膚，建立瘙癢及對(duì)照模型，記錄搔抓次數(shù)；造模成功2小時(shí)后，快速取出頸部脊髓，分離出支配給藥部位的下半段頸髓（C5~C8），提取出其中的小分子化合物，進(jìn)行NMR檢測(cè)；采集捕獲的信號(hào)經(jīng)過一系列處理后比較兩組代謝物差異、代謝物相關(guān)性差異。
　　結(jié)果：小鼠頸

3、背部經(jīng)皮內(nèi)給予致癢劑后均表現(xiàn)出顯著增多的搔抓次數(shù)，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），生理鹽水組（33.33±7.74次），α-Me-5-HT組（157.55±30.90次）；相比于生理鹽水組，α-Me-5-HT組的N-乙酰天冬氨酸含量顯著增多（4.375±0.057μmol/g VS4.743±0.051μmol/g，含量增加了8.42％，p=0.0002）；γ-氨基丁酸、?；撬?、丙氨酸、膽堿明顯降低，其中γ-氨基丁酸下降了1

4、4.2%（3.114±0.069μmol/gVS2.671±0.065μmol/g，p=0.0002）;相比于鹽水處理組，α-Me-5-HT組的N-乙酰天冬氨酸/肌醇比值顯著增高（p<0.05），主成分分析顯示α-Me-5-HT組與對(duì)照組可被完全區(qū)分開。
　　結(jié)論：脊髓的N-乙酰天冬氨酸、γ-氨基丁酸、?；撬?、丙氨酸、膽堿可能參與了α-Me-5-HT所致的瘙癢信息傳遞過程；N-乙酰天冬氨酸/肌醇的比值可能作為判斷瘙癢嚴(yán)重程度的標(biāo)識(shí)