人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究.pdf

1、目的：
　　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性慢性滑膜炎，其特征為關(guān)節(jié)炎癥，滑膜關(guān)節(jié)損傷和隨時間惡化的殘疾。引起和促進(jìn)RA進(jìn)展的基本致病機(jī)制可能是由于遺傳和環(huán)境因素所致免疫穩(wěn)態(tài)失衡，而誘發(fā)系統(tǒng)性滑膜炎癥。
　　根據(jù)BeSt研究的結(jié)果，508例RA患者分別使用激素，DMARDs或生物制劑治療，跟蹤隨訪5年，有超過50％的RA患者在治療后沒有達(dá)到臨床緩解。近10年來，盡管生物制劑的研

2、發(fā)取得了一些進(jìn)步，但仍有一些問題尚未解決：(i)部分患者不能耐受生物制劑;(ii)生物制劑昂貴并且會削弱機(jī)體免疫力，增加潛在感染的風(fēng)險。因此，迫切需要為RA患者尋找新的治療方法。
　　間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,MSC)是來自骨髓或其他結(jié)締組織如臍帶的多能細(xì)胞，具有自我更新和分化成間質(zhì)組織的能力。它們除了具有分化能力，在許多疾病研究中觀察到MSC還具有免疫調(diào)節(jié)能力。MSC通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg

3、)的分化，從而抑制活化的外周血單核細(xì)胞(PBMC)和T淋巴細(xì)胞的增殖，并且抑制T輔助17細(xì)胞(Th17)功能，進(jìn)而發(fā)揮其在RA中免疫調(diào)節(jié)的作用。有研究報道，MSC的免疫調(diào)節(jié)能力是依賴INF-γ誘導(dǎo)的IDO。鑒于MSC獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)能力，使它們有希望成為治療免疫功能紊亂如移植物抗宿主病(GvHD)和自身免疫疾病例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的理想候選細(xì)胞。然而，對于MSC移植治療RA的臨床療效存在很大的個體差異，目前原因仍不清楚。
　

4、　本研究旨在評估人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)移植治療RA的安全性和有效性，為其治療RA的機(jī)制研究和進(jìn)一步提高臨床療效提供依據(jù)。
　　方法：
　　共納入50例對傳統(tǒng)藥物反應(yīng)較差的活動性RA患者，接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植(MSCT)。后通過28個關(guān)節(jié)疾病活動評分(DAS28)、健康評估問卷(HAQ)、血清學(xué)指標(biāo)（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）和類風(fēng)濕因子(RF))、γ干擾素（INF-γ）、外周血調(diào)節(jié)T細(xì)胞、Th17和炎

5、癥因子水平來綜合評價其臨床療效。
　　結(jié)果：
　　在MSCT后12個月，根據(jù)EULAR反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評價患者的治療效果，基于患者DAS28評分治療前后的變化，將具有良好或中度反應(yīng)的患者納入有效組(n=30)，沒有反應(yīng)的患者被納入無效組(n=20)。移植治療沒有任何嚴(yán)重不良事件的報告。與無效組相比。有效組患者潑尼松用量逐步遞減，外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的百分比增加，而Th17的比例降低，血清腫瘤壞死因子-α和