酒精依賴患者的5-HT3受體基因多態(tài)性、人格特征、社會支持系統(tǒng)及家庭環(huán)境的研究.pdf

1、目的:
　　通過采用飛行-時間質(zhì)譜分析(MALDI-TOF)技術，對酒精依賴患者的5-HT3受體基因多態(tài)性分析，比較酒精依賴患者與健康人群5-HT3受體基因型及等位基因的差異性。應用一般資料調(diào)查問卷以及社會心理評估量表對酒精依賴患者人格特征、社會支持及家庭環(huán)境評估等，從多個維度對酒精依賴患者進行生物因素、個性特征和社會心理因素分析，探討導致酒精依賴高危風險的遺傳基礎、個性特征和社會心理因素，將對于酒精依賴成癮機制研究以及干預治療帶

2、來新思路。
　　方法:
　　選取5-HT3中21個位點作為研究位點:rs1182457; rs11604247; rs1176713;rs10789980;rs10160548;rs897685;rs2276302;rs1062613;rs1176719;rs2795805;rs1672717;rs12421126;rs4938056;rs2276305;rs10789970;rs3758987;rs1176744;rs37

3、82025; rs3831455;rs1176746;rs1176722。采用飛行-時間質(zhì)譜分析(MALDI-TOF)技術檢測103例中國男性酒精依賴患者（作為病例組）各研究位點的基因型和等位基因頻率，106例中國健康男性作為對照組進行檢測相同的位點，病例組為2013年3月至2014年5月在山東省精神衛(wèi)生中心戒酒病房住院的酒精依賴患者，符合國際疾病和相關健康問題分類第十版(ICD-10)酒精依賴診斷標準，經(jīng)主任醫(yī)師三級查房明確診斷為酒精

4、依賴患者;已經(jīng)過酒精脫癮治療2周以上;排除重型精神障礙、重大軀體疾病及其他腦器質(zhì)性精神障礙。病例組患者均為中國漢族男性，年齡大于18歲。對照組隨機選取中國漢族男性健康人員，無重型精神障礙、重大軀體疾病及其他腦器質(zhì)性精神障礙。分別比較病例組和對照組間5-HT3基因頻率分布差異。分析病例組和對照組在每個位點上基因型和等位基因的差異，尋找與酒精依賴相關的位點?？疾煳稽c之間的連鎖不平衡。并且考察這些整體遺傳的體型是否和酒精依賴相關聯(lián)。調(diào)查工具還

5、包括:一般資料調(diào)查問卷、艾森克人格量表(EPQ)、社會支持評定量表(SSRS)、家庭環(huán)境量表中文版(FES-CV)。應用這些量表分析酒精依賴患者的個性特征及社會心理狀況。兩組人群均由2名受過專門培訓的精神科專業(yè)人員來完成，簽訂知情同意。統(tǒng)計分析方法包括:應用genotype分析方法，進行基因型頻率和等位基因頻率計算，具體分為三種分析:a）單個SNP關聯(lián)分析:通過Pearson卡方檢驗或Fisher精確檢驗，分析病例組和對照組在每個位點上

6、基因型頻率和等位基因頻率的差異，尋找與酒精依賴相關的位點。b）連鎖不平衡分析(linkagedisequilibrium LD)分析:通過D'/r^2等考察位點之間的連鎖不平衡。 c）單體型分析:通過Pearson卡方檢驗考察這些整體遺傳的體型是否和疾病關聯(lián)。應用SPSS20.0建立數(shù)據(jù)庫，對一般資料及社會心理因素量表進行統(tǒng)計學分析。統(tǒng)計方法包括t檢驗、x2檢驗、Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結

7、果:
　　1.在病例組和對照組中，5-HT3受體等位基因頻率的分布顯示，rs3831455攜帶G的等位基因的頻數(shù)存在顯著性差異(X2=4.082，p＜0.05)，rs11604247攜帶T的等位基因的頻數(shù)存在顯著性差異(X2=5.242，p＜0.05)。卡方分析顯示:在病例組中，rs3831455攜帶G的等位基因頻率高于對照組，存在顯著性差異(OR=1.586，L95=1.012，U95=2.488，p＜0.05)，病例組中rs1

8、1604247攜帶T的等位基因頻率高于對照組，存在顯著性差異(OR=1.908，L95=1.090，U95=3.340，p＜0.05)。在病例組和對照組中，邏輯回歸分析(Logistic Regression)比較，結果顯示:rs3831455攜帶G的等位基因頻率存在顯著性差異(OR=1.591，L95=1.010，U95=2.506，STAT=2.004，p＜0.05)，rs11604247攜帶T的等位基因頻率存在顯著性差異(OR=1

9、.829，L95=1.058，U95=3.162，STAT=2.161，p＜0.05)。連鎖不平衡率(LD)及單體型分析，結果顯示:病例組和對照組中，單體型TAG頻率存在顯著性差異(x2=4.082，p＜0.05)，單體型TCTGTT頻率存在顯著性差異(x2=6.504，p＜0.05)，單體型CTGAA頻率存在顯著性差異(x2=5.916，p＜0.05)。
　　2.在人格特征方面，病例組較對照組的情緒不穩(wěn)定型人數(shù)顯著增多，差異具有

10、統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。傾向不穩(wěn)定型人數(shù)也顯著增多，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。病例組情緒穩(wěn)定型人數(shù)及傾向穩(wěn)定型人數(shù)則較對照組顯著減少，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。病例組中外向型人數(shù)較對照組多，而中間型人數(shù)則較對照組減少，差異沒有統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。酒精依賴患者中P維度典型精神質(zhì)特征較正常人群多，兩組差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。研究結果表明，酒精依賴患者的精神質(zhì)、神經(jīng)質(zhì)個性特征較正常人更為顯著，差異具有

11、統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　3.關于酒精依賴患者的社會支持方面的研究顯示:病例組社會支持得分較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。病例組社會支持總分、客觀支持和主觀支持較對照組顯著降低，支持利用度也顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　4.關于酒精依賴患者的家庭環(huán)境方面的研究顯示:病例組的情感表達、親密度、組織性及成功性4個因子評分均較對照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05

12、)，而控制性及矛盾性2個因子評分則較對照組顯著增高，差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　結論:
　　1.酒精依賴患者的5-HT3的rs3831455攜帶G的等位基因和rs11604247攜帶T的等位基因可能對酒精依賴的形成具有致病作用，rs3831455的G等位基因及rs11604247 T等位基因可能與酒精依賴呈正相關。在酒精依賴患者的5-HT3受體基因中，單體型TAG、單體型TCTGTT和單體型CTGAA可能是酒精