Nrf2、NQO1、HO1基因多態(tài)性與異基因造血干細(xì)胞移植后GVHD的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：檢測(cè)行異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）受者及供者核因子E2相關(guān)因子（Nrf2），醌氧化還原酶1（NQO1）和血紅素單加氧酶1（HO1）基因多態(tài)性，分析其與移植物植物抗主?。℅VHD）的關(guān)系。
　　方法：采集華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血液科2015年2月至2016年1月行allo-HSCT受者和供者外周血標(biāo)本共70組，提取DNA，檢測(cè)Nrf2基因6個(gè)位點(diǎn)（-617 G/T、-650 C/A、-651 C/T、

2、-653 C/T、-684 C/T、-686 A/G），NQO1位點(diǎn)（-609C/T）和HO1位點(diǎn)（-413A/T）基因多態(tài)性，并隨訪觀察受者是否有GVHD臨床表現(xiàn)，隨訪時(shí)間為3-14月，中位時(shí)間7月，分析GVHD與上述基因多態(tài)性之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：（1）70例患者中7例患者在移植后3月內(nèi)死亡，僅對(duì)63例患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。未發(fā)生急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者44例，19例患者發(fā)生aGVHD，其中Ⅰ度aGVHD8例，

3、Ⅱ-Ⅳ度aGVHD11例。4例患者發(fā)生慢性移植物抗宿主?。╟GVHD），包括局限型cGVHD2例，廣泛型cGVHD2例。（2）Nrf2基因-617G/T檢測(cè)出GG、GT、TT三種基因型，-651C/T檢測(cè)出CC、CT、TT三種基因型，-653C/T檢測(cè)出 CC、CT、TT三種基因型，無(wú) aGVHD和aGVHD組供受者基因型頻率和等位基因頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，0-Ⅰ度和Ⅱ-Ⅳ度aGVHD組供受者基因型頻率和等位基因頻率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。-650

4、C/A、-684C/T、-686A/G只檢測(cè)出一種基因型，分別為CC、TT、AA，未行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。（3）NQO1基因-609C/T位點(diǎn)檢測(cè)出CC、CT、TT三種基因型，無(wú)aGVHD和aGVHD組供受者基因型頻率和等位基因頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，0-Ⅰ度和Ⅱ-Ⅳ度aGVHD組供受者基因型頻率和等位基因頻率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（4）HO1基因-413A/T位點(diǎn)檢測(cè)出AA、AT、TT三種基因型。19例aGVHD患者中，AA、AT、TT基因型和頻率各為2

5、（10.5％）、8（42.1%）、9（47.4%），三組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.111）。aGVHD患者中攜帶等位基因T的為26例（68.4%），攜帶等位基因A的為12例（31.6%），攜帶等位基因T的患者aGVHD發(fā)生率明顯增高（P=0.033）。11例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者中未檢測(cè)出AA基因型，AT和TT基因型和頻率各為6（54.5%）和5（45.5%），三組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.039）。Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者中攜帶等位基因

6、T的為16例（72.7%），攜帶等位基因A的為6例（27.3%），攜帶等位基因T的患者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD發(fā)生率有增高趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.052）。無(wú)aGVHD和aGVHD組供者基因型頻率和等位基因頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，0-Ⅰ度和Ⅱ-Ⅳ度aGVHD組供者基因型頻率和等位基因頻率也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（5）cGVHD患者共4例，未行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。患者基因型分布各為Nrf2基因-617G/T位點(diǎn)：GG1（25%）、GT2（50%）、TT1(25%

7、)。Nrf2基因-651C/T位點(diǎn)：CC3（75%）、CT1（25%）。Nrf2基因-653 C/T位點(diǎn)：CT3（75%）、TT1（25%）。NQO1基因-609C/T位點(diǎn)：CT2（50%）、TT2（50%）。HO1基因-413A/T位點(diǎn)：AA1（25%）、AT1（25%）、TT2(50%)。
　　結(jié)論：異基因造血干細(xì)胞移植供者和受者Nrf2基因-617 G/T、-651 C/T、-653 C/T位點(diǎn)，NQO1基因-609C/T位