LATS2、Merlin、TAZ在喉鱗狀細胞癌中的表達及意義.pdf

1、目的：喉鱗狀細胞癌(laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)為頭頸部較常見的惡性腫瘤之一，隨著診斷技術(shù)的不斷進步，對于喉癌采取了多種手術(shù)并結(jié)合化療藥物以及新型放射等治療后，療效已較前大幅度改善。喉癌的發(fā)生是由多種因素共同協(xié)作產(chǎn)生的，目前有許多對喉癌的研究，但對其發(fā)生發(fā)展的分子作用機制仍未徹底了解。因此研究相關(guān)信號通路在喉癌中的作用是十分有必要的。研究大腫瘤抑制因子2(largetumoursuppress

2、orhomolog2,LATS2)、Merlin蛋白、具有PDZ結(jié)合域的轉(zhuǎn)錄共激活因子(TranscriptionalcoactivatorwithPDZ-bindingmotif,TAZ)在喉鱗狀細胞癌及癌旁正常組織中的表達、喉鱗狀細胞癌與其他腫瘤臨床病理資料之間的關(guān)系和在喉癌中三者之間的關(guān)系及作用機制，從而為喉癌研究具有特異性的治療靶點提供了一定的理論和實驗基礎(chǔ)。
　　方法：選取38例于2014年2月至2015年12月就診于河

3、北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉科的喉鱗狀細胞癌患者的病理標本作為實驗組，同時收集這38例患者距癌腫0.5cm處的癌旁組織作為對照組(經(jīng)病理證實均未見浸潤)；所取所有標本術(shù)前均無放化療史，并經(jīng)由術(shù)前活檢病理學(xué)檢查確定為喉鱗狀細胞癌。采用免疫組化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)SP法檢測LATS2、merlin、TAZ在喉鱗狀細胞癌組織與癌旁組織中的表達和其與各臨床病理參數(shù)的關(guān)系，以及LATS2、merlin、TAZ三者之

4、間的表達的相關(guān)性。所有實驗數(shù)據(jù)均用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，檢驗以P<0.05為差異在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性意義。
　　結(jié)果：
　　1、LATS2的表達情況
　　LATS2在喉鱗狀細胞癌組織與癌旁組織中的表達：LATS2在喉癌組織中的陽性表達率26.32％低于癌旁組織中的陽性表達率65.79%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　LATS2的表達與喉癌中各臨床病理參數(shù)間的關(guān)系：LATS2在高分化

5、鱗狀細胞癌中的陽性表達率81.82%明顯高于在中、低分化喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率3.70%,兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；LATS2在不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率42.86%明顯高于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率5.88%，兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而LATS2在年齡≤60歲患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為23.53%，在年齡>60歲患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為28.57

6、%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；LATS2在吸煙量≤20支/天患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為25.00%，在吸煙量>20支/天患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為26.92%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；LATS2在聲門型的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為28.57%，在聲門上、下型的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為20.00%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；LATS2在UICC分期I～II期的喉鱗狀細胞癌陽性表

7、達率為35.00%，在III～Ⅳ期的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為16.67%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　2、Merlin蛋白的表達情況
　　Merlin蛋白在喉鱗狀細胞癌組織與癌旁組織中的表達：Merlin蛋白在喉癌組織中的陽性表達率39.47%低于癌旁組織中的陽性表達率81.58%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　Merlin蛋白的表達與喉癌中各臨床病理參數(shù)間的關(guān)系：Merli

8、n蛋白在高分化鱗狀細胞癌中的陽性表達率81.82%明顯高于在中、低分化喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率22.22%,兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Merlin蛋白在UICC分期I～II期的喉鱗狀細胞癌陽性表達率65.00%明顯高于在III～Ⅳ期的喉鱗狀細胞癌陽性表達率11.11%,兩者間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Merlin蛋白在不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率57.14%明顯高于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗狀

9、細胞癌中的陽性表達率17.65%，兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而Merlin蛋白在年齡≤60歲患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為49.06%，在年齡>60歲患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為33.33%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Merlin蛋白在吸煙量≤20支/天患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為41.67%，在在吸煙量>20支/天患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為38.46%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0

10、.05)；Merlin蛋白在聲門型的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為39.28%，在聲門上、下型的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為40.00%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　3、TAZ的表達情況
　　TAZ在喉鱗狀細胞癌組織與癌旁組織中的表達：TAZ在喉癌組織中的陽性表達率76.32%高于癌旁組織中的陽性表達率13.16%，兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　TAZ的表達與喉癌中各臨床病理參數(shù)間的關(guān)

11、系：TAZ在高分化鱗狀細胞癌中的陽性表達率36.36%明顯低于在中、低分化喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率92.59%,兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TAZ在UICC分期I～II期的喉鱗狀細胞癌陽性表達率60.00%明顯低于在III～Ⅳ期的喉鱗狀細胞癌陽性表達率94.44%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TAZ在不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率61.90%明顯低于伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉鱗狀細胞癌中的陽性表達

12、率94.12%，兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TAZ在聲門型的喉鱗狀細胞癌陽性表達率92.86%明顯高于在聲門上、下型的喉鱗狀細胞癌陽性表達率30.00%,兩者間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而TAZ在年齡≤60歲患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為76.47%，在年齡>60歲患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為76.19%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；TAZ在吸煙量≤20支/天患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達

13、率為83.33%，在在吸煙量>20支/天患者的喉鱗狀細胞癌陽性表達率為73.08%,兩者間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　4、LATS2、Merlin、TAZ三者間表達的相關(guān)性：根據(jù)Spearman秩相關(guān)分析顯示LATS2與Merlin表達水平呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=0.987，P<0.01)；LATS2與TAZ表達水平呈負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=-0.986，P<0.01)；Merlin與TAZ表達水平呈負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)=-0.

14、992，P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1、LATS2與Merlin在喉鱗狀細胞癌中的陽性表達率均低于癌旁組織，而TAZ在喉鱗癌中的陽性表達率則明顯比癌旁組織高；LATS2的表達只與病理分級及有無淋巴結(jié)有關(guān)，與年齡、吸煙量、腫瘤臨床分期和腫瘤發(fā)生部位無關(guān)；Merlin的表達與腫瘤臨床分期、病理分級及有無淋巴結(jié)有關(guān)，與年齡、吸煙量和腫瘤發(fā)生部位無關(guān)；TAZ的表達與腫瘤臨床分期、病理分級、腫瘤發(fā)生部位及有無淋巴結(jié)有關(guān)，與年齡和