姜黃素抑制ERK1-2通路逆轉(zhuǎn)聯(lián)苯胺誘導(dǎo)人膀胱癌T24細(xì)胞的增殖.pdf

1、目的：
　　聯(lián)苯胺，屬于芳香胺類物質(zhì)，被認(rèn)為是已知的與膀胱癌密切相關(guān)聯(lián)的人體致癌物。然而，如今關(guān)于聯(lián)苯胺促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的研究還是比較匱乏。本研究中主要探討在聯(lián)苯胺對(duì)人膀胱癌T24細(xì)胞的ERK1/2/AP-1通路的激活和細(xì)胞周期調(diào)控的影響，并確定姜黃素是否能對(duì)聯(lián)苯胺誘導(dǎo)的改變起到化學(xué)預(yù)防作用。
　　方法：
　　人膀胱癌T24細(xì)胞用不同濃度的聯(lián)苯胺（0-5μΜol/l）處理6天，或與ERK1/2的特異性抑制劑U0126（0-

2、15μΜol/l）或姜黃素（0-20μΜol/l）共同處理6天，MTT法檢測(cè)細(xì)胞活力及用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期。Western blot及RT-PCR分別檢測(cè)ERK1/2/AP-1通路，Cyclin D1，PCNA和p21的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　低濃度的聯(lián)苯胺（0.001，0.005和0.01μΜol/l）可以促進(jìn)T24細(xì)胞的細(xì)胞增殖和增強(qiáng)ERK1/2蛋白的磷酸化。我們還發(fā)現(xiàn)AP-1蛋白的表達(dá)亦增強(qiáng)。此外，聯(lián)苯胺處理T24

3、細(xì)胞引起細(xì)胞周期相關(guān)蛋白cyclin D1和PCNA的表達(dá)上調(diào)，以及P21的表達(dá)下調(diào)。后期我們用聯(lián)苯胺聯(lián)合ERK1/2的特異性抑制劑U0126（10μΜol/l）或姜黃素（5μΜol/l）共同處理細(xì)胞6天，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ERK1/2的特異性抑制劑U0126及姜黃素可以逆轉(zhuǎn)聯(lián)苯胺引起的細(xì)胞改變。
　　結(jié)論：
　　以上研究表明，低濃度聯(lián)苯胺通過激活ERK1/2信號(hào)通路促進(jìn)人膀胱癌T24細(xì)胞的增殖。姜黃素可能為聯(lián)苯胺相關(guān)膀胱癌提供新的治