重組PTHrP87-139蛋白治療小鼠心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的眾所周知，甲狀旁腺激素相關(guān)肽(PTHrP)的核定位序列(NLS，87-107)和C端(107-139)對(duì)于其發(fā)揮生理作用至關(guān)重要。包含了NLS和C端的PTHrP能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖以及血管內(nèi)膜的形成，同時(shí)它也能夠抑制細(xì)胞凋亡。這些證據(jù)說明PTHrP可以作為治療心肌缺血性疾病的一種策略。本項(xiàng)研究旨在驗(yàn)證PTHrP87-139是否能夠促進(jìn)血管生成從而改善心肌梗死后心臟功能。
　　方法通過結(jié)扎小鼠冠狀動(dòng)脈前降支造成心肌梗死模型

2、。小鼠被隨機(jī)分為三組（每組11只），即:治療組(心肌梗死(MI)后接受PTHrP87-139治療，MI+PTHrP組）;對(duì)照組（MI后注射同劑量的生理鹽水，MI組）;假手術(shù)組（注射同劑量的生理鹽水，Sham組）。所有試劑采用連續(xù)皮下注射4周，劑量為80mg/kg。手術(shù)4周后應(yīng)用心超評(píng)估心臟功能，心臟組織經(jīng)過處理進(jìn)行免疫組化等相關(guān)研究。
　　結(jié)果手術(shù)4周后，彩超結(jié)果示對(duì)照組相對(duì)于假手術(shù)組心功能顯著下降，而用PTHrP87-139治療

3、組則顯著改善心肌梗死后心功能;同時(shí)，PTHrP87-139治療組相對(duì)于對(duì)照組能夠顯著降低心重比和肺重比，在一定程度上表明其具有改善心肌梗死后心肌肥厚和肺充血的作用;除此之外，PTHrP87-139能夠顯著提升心肌梗死后毛細(xì)血管的密度，上調(diào)p-Akt、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)。
　　結(jié)論 PTHrP87-139能夠改善心肌梗死后心功能，能夠抑制缺血性心肌梗死邊界區(qū)細(xì)胞凋亡和心肌纖維化，上調(diào)p-Ak