氯吡格雷不同服藥時間對不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板功能的影響.pdf

1、目的:目前冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是人類重要的致死性疾病之一，而動脈粥樣硬化，斑塊破裂以及血栓形成是其重要的病理過程。血小板作為血栓的主要組成成份，在血栓形成中，特別是在動脈血栓和微血管血栓形成中起著關(guān)鍵作用。因此，臨床上抗血小板藥物的應(yīng)用成為該類疾病預(yù)防和治療的主要手段，并取得了顯著療效。目前抗血小板藥物種類繁多，包括環(huán)氧化物酶抑制劑，P2Y12受體抑制劑，GPⅡ b/Ⅲ a受體拮抗劑等等;其中P2Y12受體抑制劑包括普拉格雷、替格瑞

2、洛、氯吡格雷等，氯吡格雷是目前常用的抗血小板治療藥物。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療已經(jīng)成為急性冠狀動脈綜合征治療的基石。在對于阿司匹林服藥時間的研究方面，有關(guān)研究人員進(jìn)行的隨機(jī)交叉設(shè)計研究表明，阿司匹林晚上服藥比早晨服藥能夠更為顯著的抑制血小板聚集力，因為血小板在晨起的時候活性更高，晚上服藥能夠降低晨起的高峰。那么不同時間服用氯吡格雷對血小板活性是否有影響，國內(nèi)外研究甚少，本文旨在探討硫酸氫氯吡格雷最佳服藥時間，以達(dá)到最大的藥

3、物效能，為臨床合理用藥提供依據(jù)。
　　方法:①選擇2014年01月-2014年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)患者91例。1）符合《2012年不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡在30-70歲之間;3）未服用過硫酸氫氯吡格雷或者就診前停用硫酸氫氯吡格雷至少7天以上的患者;4）排除氯吡格雷抵抗患者（氯吡格雷抵抗定義:使用5umol/L ADP作

4、為激動劑的血小板聚集抑制率(the inhibitionrate of platelet aggregation，IPA)-氯吡格雷給藥后血小板聚集率比基線下降幅度的絕對值，小于或等于10％）。②依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即日間服用組和夜間服用組。日間服用組45例研究對象，其中男性19例，女性26例。夜間服用組46例研究對象，其中男性25例，女性21例。③日間組早晨服用氯吡格雷，75mg/天;夜間組晚上服用氯吡格雷，75mg/天。④監(jiān)測

5、項目為血小板聚集率以及治療7天內(nèi)出血性事件（根據(jù)PLATO主要出血定義:主要出血包括致死性出血;顱內(nèi)出血;心包內(nèi)出血;低血容量性休克;嚴(yán)重低血壓并需用升壓藥或手術(shù)治療;血紅蛋白水平下降大于等于5.0g/dl或至少需要輸注4個單位紅細(xì)胞;導(dǎo)致有臨床意義的殘疾的出血（例如眼內(nèi)出血伴永久性失明）;伴有血紅蛋白至少下降3.0g/dl，但＜5.0g/dl的出血;需要輸注2-3個單位紅細(xì)胞的出血。次要出血包括:任何需要醫(yī)學(xué)干預(yù)但不符合主要出血標(biāo)準(zhǔn)）

6、。⑤日間組、夜間組于服藥前、服藥3天后、服藥7天后經(jīng)肘前靜脈抽取血樣3ml，并于3小時內(nèi)送化驗室行光比濁法血小板聚集率檢查，記錄數(shù)值，并計算血小板聚集抑制率，排除氯吡格雷抵抗。
　　應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±SD）或中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，兩組間比較采用t檢驗或秩和檢驗;計數(shù)資料用率或百分比表示，兩組間比較采用卡方檢驗(Chi-square Test)或確切概率法(Fish

7、er's Exact Test)檢驗。重復(fù)測量設(shè)計的資料采用重復(fù)測量的方差分析;當(dāng)P＜0.05時認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、基線資料的特征情況日間組共收集病人45例，參照關(guān)于氯吡格雷抵抗的定義，篩選氯吡格雷抵抗患者5例，其中男性3例，女性2例，氯吡格雷抵抗患者占11％;夜間組共收集病人46例，篩選氯毗格雷抵抗患者6例，其中男性3例，女性3例，氯吡格雷抵抗患者占13％。排除氯吡格雷抵抗病例后，日間服用組剩余4

8、0例病人，其中男性16例，女性24例，夜間服用組剩余40例病人，其中男性22例，女性18例，兩組間性別、年齡、體重、吸煙病史、高血壓病史、高脂血癥病史、家族冠心病病史、既往心肌梗死病史、血小板計數(shù)、肝功能、用藥情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、血小板聚集率的比較
　　2.1不同時間點血小板聚集率的比較:不同時間點（服藥前、服藥3天后、服藥7天后）血小板聚集率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明不同時間點對血小

9、板聚集率有影響。
　　組內(nèi)多重比較（即服藥前血小板聚集率、服藥3天后血小板聚集率、服藥7天后血小板聚集率分別進(jìn)行兩兩比較），結(jié)果顯示差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。日間組服藥前血小板聚集率為76.85％±12.96％.服藥3天后血小板聚集率為60.05％±11.95％，服藥7天后血小板聚集率為50.15％±15.83％，血小板聚集率呈下降趨勢，且具有統(tǒng)計學(xué)意義;同樣，夜間組服藥前血小板聚集率為81.90％±12.90％，服藥3

10、天后血小板聚集率為62.70％±12.71％，服藥7天后血小板聚集率為47.15％±15.81％，血小板聚集率呈下降趨勢，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.2兩組間血小板聚集率的比較:不同服藥時間組之間患者的血小板聚集率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明氯吡格雷早晚服藥時間對血小板聚集率影響不大。
　　2.3時間因素與分組因素?zé)o明顯交互效應(yīng)(P＞0.05)，說明時間因素引起的血小板聚集率的變化和分組因素引起的血小板聚集率的變化