血管內(nèi)超聲評(píng)估肺動(dòng)脈高壓患者肺血管性能和死亡率的研究.pdf

1、背景：
　　肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)是一組以失代償?shù)姆蝿?dòng)脈壓力(Pulmonary arterial pressure,PAP)升高和持續(xù)進(jìn)展性肺血管阻力(Pulmonary vascular resistance,PVR)升高為特征，最終導(dǎo)致右心衰竭和死亡的致命性疾病。
　　PAH的發(fā)生首先是以肺血管重塑為病理改變，漸進(jìn)導(dǎo)致肺血管性能的異常，從而引起PVR和PAP

2、升高；結(jié)締組織病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓(PAH associated with connective tissue diseases,PAH-CTD)是PAH中較常見類型，也是結(jié)締組織病患者的主要死因。
　　右心導(dǎo)管術(shù)(Right Heart Catheterization,RHC)是評(píng)估診斷PAH的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但不能檢測(cè)肺血管性能異常，也不能區(qū)分不同類型PAH之間肺血管性能的微小改變，更不能明了肺血管不同節(jié)段之間結(jié)構(gòu)差異對(duì)預(yù)后的影響。

3、
　　目的：
　　本研究應(yīng)用血管內(nèi)超聲(Intravascular Ultrasound,IVUS)研究PAH患者，包括PAH-CTD患者肺血管的性能改變，以及研究影響其死亡率或預(yù)后的肺血管性能因素。
　　方法：
　　自2011年7月至2014年3月，前瞻性連續(xù)納入超聲檢測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓≥40 mm Hg的高度可疑PAH患者（n=51），行右心導(dǎo)管(RHC)和IVUS檢查后分成3組：PAH-CTD組（第1組，n=2

4、5），其他類型PAH組（第2組，n=15）以及CTD無(wú)肺動(dòng)脈高壓組（第3組，n=11）。在IVUS下將每一測(cè)量血管分成近端（血管直徑（vessel diameter，VD）>5mm者）和遠(yuǎn)端（VD<5mm者）；又根據(jù)IVUS測(cè)量結(jié)果，將PAH患者（第1組和第2組）分為近端重塑型（近端血管的管壁厚度百分比（percentage of mean wall thickness，WTP）大于遠(yuǎn)端血管的WTP）（n=18）和遠(yuǎn)端重塑型（遠(yuǎn)端血管的

5、WTP大于近端血管的WTP）(n=22)。
　　對(duì)所有病人進(jìn)行隨訪平均19±10月，評(píng)估比較各組間的臨床指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、肺血管性能以及死亡率差異。
　　結(jié)果：
　　共研究408段肺血管。PAH患者（第一組和第二組）和無(wú)肺高壓者（第三組）相比，平均管壁厚度(MWT)(0.30±0.02和0.33±0.02 vs.0.21±0.02 mm，P<0.01)和管壁厚度百分比明顯增高(WTP)(13.6±0.6和14.4±

6、0.8 vs.9.6±1.0％，P<0.01)。PAH患者肺血管機(jī)械性能（Pulmonary vascular mechanical properties，PVMPs）較無(wú)肺動(dòng)脈高壓組差，表現(xiàn)為順應(yīng)性(Compliance)降低(8.9±0.8×10-2和6.3±0.7×10-2 vs.41.6±5.0×10-2mm2/mmHg,P<0.01)，擴(kuò)張度(Distensibility)下降(0.8±0.1和0.6±0.1 vs.3.2±0

7、.4%/mmHg,P<0.01)，彈性模量(elastic modulus，EM)(169.3±15.1和253.0±22.1 vs.43.8±4.3mmHg,P<0.01)和僵硬指數(shù)β(Stiffness Indexβ)(4.2±0.4和5.2±0.3 vs.2.4±0.3,P<0.01)升高。.第一組PAH-CTD患者與第二組其它 PAH患者相比肺血管機(jī)械性能較好，EM較低(169.3±15.1和253.0±22.1mmHg,P<0

8、.01)。肺血管機(jī)械性能和血流動(dòng)力學(xué)之間存在顯著冪相關(guān)，肺動(dòng)脈收縮壓（Systolic Pulmonary Arterial Pressure，SPAP）與順應(yīng)性(R2=0.7,P<0.001)、擴(kuò)張度(R2=0.8,P<0.001)、EM(R2=0.7,P<0.001)有顯著相關(guān)；肺動(dòng)脈平均壓(Mean Pulmonary Arterial Pressure，mPAP)與順應(yīng)性(R2=0.7,P<0.001)、擴(kuò)張度(R2=0.7,P

9、<0.001)、EM(R2=0.6,P<0.001)顯著相關(guān)；肺血管阻力（Pulmonary Vascular Resistance,PVR）與順應(yīng)性(R2=0.6,P<0.001)、擴(kuò)張度(R2=0.6,P<0.001)、EM(R2=0.5,P<0.001)顯著相關(guān)。第一組患者 CD3+ T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)高于第二組(73.5±3.1 vs.61.1±0.7%,P<0.01)。20個(gè)PAH-CTD患者經(jīng)靶向藥物治療后TGF-β1、ET-1、

10、PF-4在6+月隨診時(shí)顯著下降。PAH-CTD患者和其它PAH患者的生存曲線沒(méi)有差別(12%vs13%,P>.05)，但是遠(yuǎn)端重塑型患者與近端重塑型患者相比，死亡率更高(23%vs.0%，P<.05)，風(fēng)險(xiǎn)比為10.14。
　　結(jié)論：
　　IVUS在PAH患者肺血管性能和生存率評(píng)估研究中起到非常重要的作用。PAH患者的肺血管性能與對(duì)照組相比明顯較差，但PAH-CTD患者的肺血管性能較其他類型的PAH患者稍好，免疫反應(yīng)可能在P