羅布麻漂浮型脈沖片的藥學(xué)研究.pdf

1、本研究以羅布麻葉為模型藥，研制一種由胃滯留與脈沖原理相結(jié)合的釋藥系統(tǒng)，即漂浮型脈沖釋藥系統(tǒng)，用于節(jié)律性疾病高血壓的時(shí)辰治療。該釋藥系統(tǒng)利用胃液量遠(yuǎn)多于腸液的特性，提高釋藥時(shí)滯的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)制劑在消化道的滯留時(shí)間，從而能在胃中保持很長(zhǎng)一段時(shí)間且不受胃排空率影響，保證藥物的釋放和吸收，避免藥物釋放時(shí)已過(guò)吸收部位。凌晨易發(fā)作的疾病，病人可在睡前服用，藥物在病發(fā)前釋放，從而提高治療效果和用藥順應(yīng)性。
　　高血壓病血壓峰出現(xiàn)的時(shí)間為凌晨6-

2、9點(diǎn)左右，心血管意外事件多發(fā)生于清晨。羅布麻主要用于肝陽(yáng)眩暈，心悸失眠，為治療高血壓的要藥，其降壓主要成分為黃酮類。本課題針對(duì)普通劑型存在的不足，且為滿足高血壓的有效治療，將其制備成能定時(shí)定位釋藥的漂浮型脈沖釋藥片，研究?jī)?nèi)容如下：
　　提取工藝研究，采用熱浸回流對(duì)羅布麻總黃酮進(jìn)行提取，結(jié)合單因素試驗(yàn)和星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法，以總黃酮得率為考察指標(biāo)，優(yōu)選出最佳提取工藝參數(shù)為：65％乙醇為溶劑，提取時(shí)間為150 min，料液比為1:23，提

3、取2次。
　　純化工藝研究，采用靜態(tài)吸附對(duì)6種不同極性的大孔樹脂進(jìn)行篩選，以HPD400型大孔樹脂最優(yōu)。采用動(dòng)態(tài)吸附，以總黃酮的吸附率和洗脫率為指標(biāo)，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察純化總黃酮的最佳工藝條件及參數(shù)，最終確定總黃酮的純化工藝參數(shù)為：上柱液濃度為0.02 g生藥/ml，上樣速度為1 BV/h，最大上樣量為4 BV，水洗脫體積為3 BV，以4 BV的90%乙醇進(jìn)行洗脫，洗脫速率為1 BV/h。
　　處方前研究，通過(guò)薄層色譜和紫外

4、對(duì)羅布麻提取物進(jìn)行了定性和定量研究。通過(guò)對(duì)中間體的溶解度、休止角、吸濕性進(jìn)行了考察，羅布麻提取物在水中的溶解度較好，在酸堿條件下均有一定溶解性，能滿足漏槽條件，流動(dòng)性良好，臨界相對(duì)濕度為77.73%。建立了羅布麻片劑的含量測(cè)定方法及釋放度測(cè)定方法。
　　成型工藝研究，羅布麻漂浮型脈沖片主要由三部分組成：含藥速釋片芯，漂浮頂層，包衣層。通過(guò)對(duì)速釋片芯崩解劑種類及用量的篩選，優(yōu)選得到的最佳崩解劑為8%交聯(lián)聚維酮（PVPP）；采用混料設(shè)

5、計(jì)優(yōu)選漂浮層最佳配比，漂浮層以卡波姆（Carbopol）為30%，羥丙甲基纖維素 K4M（HPMC K4M）為36.3%，碳酸氫鈉（NaHCO3）為33.7%為宜；通過(guò)考察親水性凝膠輔料的溶蝕性和吸水性，以HPMC K4M為宜，并以乳糖為溶蝕速率控制劑，采用單因素優(yōu)選包衣層配比，HPMC K4M與乳糖以4：1為宜，能使藥物在預(yù)定的時(shí)滯后釋放。
　　漂浮型脈沖片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步研究，通過(guò)薄層色譜和紫外對(duì)羅布麻漂浮型脈沖片中的總黃酮進(jìn)行