動(dòng)態(tài)層層自組裝膜在藥物釋放和生物傳感領(lǐng)域的應(yīng)用研究.pdf

1、層層自組裝膜已被廣泛用于表面調(diào)節(jié)的藥物釋放領(lǐng)域。負(fù)載在膜內(nèi)的藥物通常是通過(guò)擴(kuò)散或其中一種膜組分的降解來(lái)進(jìn)行釋放。本論文中提出了一種新的藥物釋放方法，即通過(guò)動(dòng)態(tài)層層自組裝膜在動(dòng)態(tài)平衡控制條件下的逐漸解離來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物釋放。
　　基于這一原理，本文中以動(dòng)態(tài)非共價(jià)鍵-氫鍵為驅(qū)動(dòng)力，聚乙烯吡咯烷酮（PVPON）和多酚類(lèi)藥物單寧酸（TA）為原料，使用層層自組裝技術(shù)，制備了PVPON/TA自組裝膜。結(jié)果表明PVPON/TA膜厚的增長(zhǎng)是線(xiàn)性的，并且

2、其增長(zhǎng)速率隨著組裝液溫度的升高而減小。由于氫鍵可逆的動(dòng)態(tài)特征，當(dāng)將PVPON/TA膜浸泡在水溶液中時(shí)，膜會(huì)逐漸解離而使TA從膜中釋放到溶液中。TA的釋放速率隨著溶液pH值和溫度的升高而增大，但是隨著溶液中離子強(qiáng)度的增大，TA的釋放速率逐漸減小。掃描電子顯微鏡（SEM）被用來(lái)研究TA釋放過(guò)程中膜表面形態(tài)的變化，結(jié)果表明膜表面經(jīng)過(guò)了一個(gè)由粗糙到光滑再到粗糙的過(guò)程。此外，從膜中釋放出來(lái)的TA能夠捕獲ABTS+?，表明釋放出來(lái)的TA保持了其自身

3、抗氧化的生物活性。
　　與動(dòng)態(tài)非共價(jià)鍵類(lèi)似，動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵也可以引入到層層自組裝膜中用于藥物釋放。本文中以動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵-席夫堿鍵為驅(qū)動(dòng)力，使用接枝有抗癌藥物阿霉素（Dox）的部分氧化葡聚糖（PO-Dex-Dox）和乙二醇?xì)ぞ厶牵℅lycol Chi）為原料，制備了一系列層層自組裝膜并研究了藥物的釋放行為。與動(dòng)態(tài)氫鍵膜類(lèi)似，動(dòng)態(tài)席夫堿自組裝膜在溶液中也會(huì)發(fā)生逐漸解離，從而釋放出藥物分子。結(jié)果表明藥物釋放速率隨著溶液 pH值的降低和溫度的升

4、高而增大。細(xì)胞毒性分析（MTT）和激光共聚焦顯微鏡結(jié)果表明從膜中釋放出來(lái)的藥物保持了其自身殺傷癌細(xì)胞的能力。
　　此外，利用動(dòng)態(tài)鍵的可逆性及其特定的敏感性，也可以將其應(yīng)用于多重響應(yīng)性凝膠膜的制備。在這里使用部分氧化葡聚糖（PO-Dex）和殼聚糖（Chi）為原料，以原位形成動(dòng)態(tài)席夫堿為驅(qū)動(dòng)力，制備了PO-Dex/Chi凝膠膜。通過(guò)檢測(cè)膜反射光譜中Fabry–Perot條紋的移動(dòng)，可以計(jì)算出膜溶脹度的變化，從而反映出膜對(duì)外界刺激的響應(yīng)