FAPα和CathepsinD在宮頸癌及癌前病變組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　宮頸癌是女性生殖道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。其浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致晚期宮頸癌患者死亡的重要原因。因此，研究宮頸癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移機(jī)制，尋找到其發(fā)展中的關(guān)鍵分子，對(duì)提高宮頸癌患者生存率非常重要。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤細(xì)胞所在微環(huán)境密切相關(guān)，但腫瘤與相關(guān)微環(huán)境之間的相互作用機(jī)制目前并不完全清楚。
　　FAPα（成纖維細(xì)胞激活蛋白α）是表達(dá)于腫瘤間質(zhì)成纖維細(xì)胞膜上的跨膜蛋白，是腫瘤間質(zhì)中活化的成纖維細(xì)胞的標(biāo)志之一，可以降解腫瘤基質(zhì)，在

2、多種腫瘤中促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。CathepsinD是一種天冬胺類溶酶體的肽鏈內(nèi)切酶，參與結(jié)締組織的分解代謝。近期研究表明，將CathepsinD表達(dá)陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)后腫瘤細(xì)胞的CathepsinD表達(dá)增加。乳腺癌細(xì)胞系MCF-7中的研究表明Cathepsin D無(wú)水解活性的前體被腫瘤細(xì)胞分泌后可作為一種有絲分裂原促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)，即可作用于腫瘤細(xì)胞，亦可作用于間質(zhì)成纖維細(xì)胞，與其相互作用而影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。因此推測(cè)C

3、athepsinD和FAPα可能是腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境相互作用的重要分子，二者在腫瘤組織中的表達(dá)可能存在相關(guān)性，但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于這兩種蛋白在宮頸癌中的研究報(bào)道極少。
　　本實(shí)驗(yàn)分析FAPα和CathepsinD在宮頸癌及其癌前病變組織中的表達(dá)，并分析與宮頸癌患者臨床病理特征的關(guān)系以及二者表達(dá)的相關(guān)性，有助于研究宮頸癌細(xì)胞與間質(zhì)成纖維細(xì)胞之間相互作用機(jī)制，從而進(jìn)一步揭示宮頸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制。
　　方法：
　　1.選取2012

4、年1月-2014年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)有經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)師確診的宮頸癌68例，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)35例，以及慢性宮頸炎18例。所選宮頸癌病例均為原發(fā)宮頸鱗癌，有詳細(xì)的臨床病理資料，術(shù)前均未行放化療，且不合并其他惡性腫瘤。宮頸癌患者年齡19-69歲，平均年齡47.16±8.13歲。FIGO分期，Ⅰ期20例，Ⅱ期48例。病理學(xué)組織分級(jí)，G1/G2期38例，G3期30例。有淋巴轉(zhuǎn)移者26例，無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移者42例。間質(zhì)浸潤(rùn)淺

5、1/3及中1/3者共39例，浸潤(rùn)深1/3者29例。所有標(biāo)本均經(jīng)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋切片。
　　2.免疫組織學(xué)SP法檢測(cè)3組標(biāo)本中FAPα和CathepsinD的表達(dá)，分析其在3組之間的表達(dá)差異，探究其表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系，并分析二者之間表達(dá)的相關(guān)性。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同組間表達(dá)的比較采用秩和檢驗(yàn)。宮頸癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率與臨床病理特征的關(guān)系的比較采用x2檢驗(yàn)，二指標(biāo)表達(dá)

6、相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以α＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.
　　結(jié)果：
　　1.FAPα在宮頸癌組織中的表達(dá)率為82.3％(56/68)，主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的胞漿和胞膜上，呈彌漫性棕黃色。宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中表達(dá)陽(yáng)性率為34.3％(12/35)，主要表達(dá)于宮頸上皮內(nèi)瘤變組織細(xì)胞胞漿，間質(zhì)細(xì)胞中有少量表達(dá)。宮頸癌組織中FAPα的表達(dá)率高于CIN組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=29.811，P=0.000）;宮頸癌組織中

7、的表達(dá)率高于宮頸炎組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=19.588，P=0.000）。宮頸癌組織中FAPα的表達(dá)與宮頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(x2=5.517，P=0.019)和間質(zhì)浸潤(rùn)深度(x2=4.021，P=0.045)有關(guān)，與年齡（x2=0.561，P=0.454）、FIGO分期(x2=0.137，P=0.712)、分化程度(x2=0.687，P=0.407)無(wú)關(guān)。
　　2.Cathepsin D在宮頸癌組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織、慢性宮頸炎組

8、織中表達(dá)率分別為85.3％、48.6％和16.7％。Cathepsin D在宮頸癌組織中表達(dá)高于CIN組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=8.801，P=0.000）;在CIN組織中的表達(dá)率高于宮頸炎組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=6.793，P=0.003）。宮頸癌組織中CathepsinD的表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（x2=7.258，P=0.007）、間質(zhì)浸潤(rùn)深度（x2=5.109，P=0.024）和分化程度(x2=5.535，P=0.019)有

9、關(guān)，與年齡（x2=0.618，P=0.432）、FIGO分期(x2=1.324，P=0.250)無(wú)關(guān)。
　　3.宮頸癌組織中CathepsinD和FAPα的表達(dá)存在正相關(guān)（r=0.56，P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.宮頸癌組織中FAPα和CathepsinD在宮頸癌組織中存在高表達(dá)，隨著宮頸病變的進(jìn)展，F(xiàn)APα和CathepsinD的表達(dá)率逐漸升高，提示FAPα和CathepsinD與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。