多靶點(diǎn)抗血管生成納米藥物應(yīng)用于卵巢癌治療的基礎(chǔ)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文多靶點(diǎn)抗血管生成納米藥物應(yīng)用于卵巢癌治療的基礎(chǔ)研究TheResearchofMultitargetAntiangiogenicNanoparticlesinTheTreatmentofOvarianCancer課題來(lái)源：廣東省自然科學(xué)基金(NO2014A030313347)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員鐘麗娟王沂峰婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第二臨床林仲秋姚書

2、忠劉國(guó)炳宗利麗馬穎2015年05月27日廣州摘要卵巢癌是一種實(shí)體腫瘤，由兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的部分組成：腫瘤實(shí)質(zhì)和腫瘤間質(zhì)，在腫瘤間質(zhì)中存在著高密度的微血管，卵巢癌的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移與這些微血管的形成密切相關(guān)。以腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞為研究對(duì)象，與直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞的化療相比具有低不良反應(yīng)、低耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。抗腫瘤血管生成已經(jīng)成為繼手術(shù)、化療和放療之后的。c第四治療模式”。而目前應(yīng)用的大多數(shù)抗血管生成藥物針對(duì)的靶點(diǎn)單一，由于血管生成在不同生長(zhǎng)時(shí)期存在不同的血管微

3、環(huán)境，使其不能至始至終發(fā)揮作用。如能找到對(duì)多種促血管生成因子均有作用的藥物，或選擇多種血管生成因子信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的交叉點(diǎn)或多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行抑制，效果可能會(huì)更好。此外，同時(shí)針對(duì)腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞治療可能產(chǎn)生更好的治療效果，因此本課題提出開發(fā)針對(duì)多個(gè)腫瘤血管生成環(huán)節(jié)為靶點(diǎn)的、同時(shí)作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的抗血管生成藥物。目前抗血管生成藥物的進(jìn)藥方式主要是靜脈注射，然而由于抗血管生成藥物大多是普通劑型，在血液中容易受到各種酶類的降解，

4、使其到達(dá)有效部位藥物濃度低，導(dǎo)致其出現(xiàn)生物利用率下降、治療效果不理想等情況。以生物大分子為載體的自組裝納米藥物具有良好的生物相容性，表面易于修飾等特點(diǎn)，特別是其在腫瘤組織具有高通透性和滯留性，能夠延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，逃避網(wǎng)狀巨噬細(xì)胞的吞噬，增加藥物利用率。因此，開發(fā)多靶點(diǎn)抗血管生成納米藥物可能彌補(bǔ)這一方面的缺陷。而這種以生物大分子為載體的納米藥物可以利用其表面易于修飾等特點(diǎn)，通過(guò)物理或化學(xué)方法攜帶多種活性成分，應(yīng)用這種策略于開發(fā)多

5、靶點(diǎn)抗血管生成納米藥物，并應(yīng)用于卵巢癌治療。VEGF是特異性最強(qiáng)的促內(nèi)皮細(xì)胞分裂的生長(zhǎng)因子，能夠與其受體VEGFR結(jié)合，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，在腫瘤組織中參與腫瘤血管的生成。VEGF通過(guò)旁分泌機(jī)制促進(jìn)血管生成通過(guò)自分泌機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，來(lái)參與卵巢癌細(xì)胞的增殖浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，以VEGF或VEGFR為靶點(diǎn)的抗血管生成療法成為可行的意義深遠(yuǎn)的治療卵巢癌的新方法。整合素為細(xì)胞黏附分子家族的重要成員之一，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(E