法舒地爾對2型糖尿病早期腎病患者尿Smad1和白蛋白的影響.pdf

1、目的：糖尿病腎病是糖尿病最常見最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者重要的死亡原因之一。糖尿病腎病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前臨床上還沒有特別有效的措施能夠阻止其發(fā)生和進展。本研究的目的是通過觀察法舒地爾對2型糖尿病早期腎病患者血和尿中Smad1水平以及尿白蛋白的影響，探討法舒地爾對2型糖尿病患者早期腎病的腎臟保護作用及可能機制，以期為糖尿病腎病的防治提供新的思路。
　　方法：選取我院內(nèi)分泌科2015年1月至2015年12月住院的2型糖

2、尿病早期腎病患者62例作為微量白蛋白尿組，選取門診無急、慢性并發(fā)癥的2型糖尿病患者20例作為單純糖尿病組，選取我院健康志愿者20例作為正常對照組。對入選的糖尿病患者均給予糖尿病教育及管理，嚴(yán)格控制血糖，使入選的糖尿病患者血糖控制到理想水平。分別測定三組中的空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）；尿素（BUN）、肌酐（Cr）；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）；尿微量白蛋白（MALB）、

3、尿白蛋白與肌酐比值（ACR）；并采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定三組的血和尿的Smad1水平，將三組的指標(biāo)進行統(tǒng)計分析。將微量白蛋白尿組患者隨機分為前列地爾組（30例）和法舒地爾治療組（32例）。前列地爾組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾10μg入壺，1次/d，治療14天。法舒地爾組給予鹽酸法舒地爾30mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/d，治療14天。分別檢測兩組治療前后上述指標(biāo)以及血小板聚集率（PAgR），并進行組間和組

4、內(nèi)比較。
　　結(jié)果：
　　1、基線時三組間的比較
　　1.1、血糖、血脂、腎功能和肝功能指標(biāo)：與正常對照組比較，單純糖尿病組與微量白蛋白尿組的FBG、HbA1c、TC、TG顯著升高（P<0.01）；但單純糖尿病組與微量白蛋白尿組比較，這些指標(biāo)差異無顯著性（P>0.05）；三組間的BUN、Cr、ALT和AST，差異無顯著性（P>0.05)。
　　1.2、尿蛋白指標(biāo)：微量白蛋白尿組的 MALB、ACR較正常對照組、單

5、純糖尿病組顯著升高（P<0.01）；單純糖尿病組的MALB和ACR與正常對照組相比，差異無顯著性（P>0.05）。
　　1.3、血和尿Smad1水平：微量白蛋白尿組和單純糖尿病組血和尿中Smad1水平較正常對照組均顯著升高（83.49±4.54pg/ml和40.42±2.46pg/ml vs20.77±3.13pg/ml，65.61±4.50pg/ml和21.35±2.06pg/ml vs10.12±1.61pg/ml， P<0.

6、01）；微量白蛋白尿組血和尿中 Smad1水平較單純糖尿病組顯著升高（83.49±4.54pg/ml vs40.42±2.46pg/ml，65.61±4.50pg/ml vs21.35±2.06pg/ml，P<0.01）。
　　1.4、相關(guān)性分析：尿Smad1水平與ACR呈正相關(guān)（r=0.847，P<0.01）；血Smad1水平與ACR無相關(guān)（r=0.179，P>0.05）。
　　2、治療前后兩組間和組內(nèi)比較
　　2.

7、1、治療前后兩組間比較：治療前法舒地爾組的FBG、HbA1c、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、PAgR、MALB、ACR以及血和尿Smad1水平與前列地爾組相比，差異無顯著性（P>0.05）；治療后法舒地爾組的MALB、ACR與前列地爾組相比顯著減少（14.46±3.09mg/L vs38.55±3.83mg/L，1.84±0.36mg/mmol vs3.90±0.30mg/mmol，P<0.01）；治療后法舒地爾組的血和尿的

8、Smad1水平與前列地爾組相比顯著降低（39.26±3.86pg/ml vs81.73±5.39pg/ml，16.32±1.99pg/ml vs63.58±5.34pg/ml，P<0.01）；治療后前列地爾組的 PAgR較法舒地爾組下降顯著（60.89±4.57％ vs74.09±5.85%，P<0.01）；治療后 FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT和AST兩組間比較，差異無顯著性（P>0.05）。
　　2.2、治療前后各組

9、組內(nèi)比較：治療后法舒地爾組的 MALB、ACR較治療前有顯著下降（14.46±3.09mg/L vs121.48±8.70mg/L，1.84±0.36mg/mmol vs8.26±0.79mg/mmol，P<0.01）；治療后法舒地爾組的血和尿 Smad1水平與治療前相比顯著下降（39.26±3.86pg/ml vs84.10±4.28pg/ml，16.32±1.99pg/ml vs66.28±4.03pg/ml，P<0.01）；治療后

10、法舒地爾組的PAgR與治療前相比顯著降低（74.09±5.85% vs87.10±4.07%，P<0.01）；而治療后法舒地爾組的FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）與治療前相比，差異無顯著性（P>0.05）。治療后前列地爾組的 MALB、ACR較治療前亦顯著下降（38.55±3.83mg/L vs118.46±13.31mg/L，3.90±0.30mg/mmol vs8.04±0.93m

11、g/mmol，P<0.01）；治療后前列地爾組的血和尿的 Smad1水平與治療前相比，差異無顯著性（ P>0.05）；治療后前列地爾組的 PAgR與治療前相比顯著降低（60.89±4.57%vs88.05±3.60%，P<0.01）；而治療后前列地爾組的FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、SBP和DBP與治療前相比，差異無顯著性（P>0.05）。
　　3、不良反應(yīng)
　　前列地爾組3例患者出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛、潮

12、紅，減慢靜脈滴注速度后疼痛有所緩解。法舒地爾組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
　　結(jié)論：
　　1、通過健康人、單純2型糖尿病患者、2型糖尿病早期腎病患者血和尿中Smad1含量的變化以及與尿ACR的相關(guān)性分析提示，Smad1蛋白可能參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。
　　2、法舒地爾作為ROCK特異性抑制劑，可以有效降低2型糖尿病早期腎病患者血和尿中 Smad1的水平，減少尿白蛋白，對糖尿病腎病具有保護作用，并且法舒地爾在臨床的應(yīng)