5-羥色胺受體家族遺傳變異與兒童注意缺陷多動障礙的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　系統(tǒng)探討5-羥色胺受體基因家族遺傳變異與兒童注意缺陷多動障礙（ADHD）的關(guān)聯(lián)，為闡明ADHD的發(fā)病機制提供理論依據(jù)。
　　方法：
　?。?）對ADHD潛在候選基因HTR1A、HTR1E、HTR3A采用病例對照設(shè)計的關(guān)聯(lián)研究。以2013年7月~2014年8月湖南省兒童醫(yī)院門診的經(jīng)DSM-IV標準診斷的192名ADHD兒童為病例組，以為同期到該院健康體檢的192名正常兒童為對照組。對所有入組兒童進行韋氏智力（

2、IQ）測試和持續(xù)性注意力測試（CAT），由兒童的父母填寫Conners父母癥狀問卷（PSQ）。抽取研究對象靜脈血2ml并提取基因組DNA，將檢測合格的DNA在Sequenom MassArray技術(shù)平臺對候選SNPs(rs6295、rs1406946、rs1062613)進行基因分型。F檢驗、χ2檢驗、logistic回歸的統(tǒng)計方法分別檢測基因多態(tài)性與PSQ量表得分、CAT測試結(jié)果、ADHD發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。所有統(tǒng)計分析采用SPSS20

3、.0軟件。
　?。?）對ADHD傳統(tǒng)候選基因HTR1B、HTR2A、HTR2C進行meta分析研究。全面檢索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，納入2016年3月前研究上述受體基因遺傳變異與ADHD關(guān)聯(lián)性的文獻，對通過文獻質(zhì)量控制最終納入的文獻提取相關(guān)數(shù)據(jù)，采用R3.1.3統(tǒng)計軟件的metafor程序包進行meta分析。
　　結(jié)果：
　　（1）關(guān)聯(lián)研究：對照組平均年齡和韋氏智力測試得分顯著高于病例組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000和P=0

4、.019）; HTR1A rs6295位點基因型（χ2=7.235, P=0.027）和等位基因頻率（χ2=7.003, P=0.008）在病例組和對照組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)校正年齡、性別和IQ因素后，rs6295位點在隱性遺傳模型（GG vs.CG+CC：OR=2.00,95％CI=1.23-3.28,P=0.005）和等位基因模型(Gvs.C：OR=1.77,95%CI=1.16-2.72, P=0.008）中與ADHD的易

5、感性仍具有陽性相關(guān)，提示G為危險等位基因。rs6295不同基因型間的PSQ量表沖動-多動因子得分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4.490，P=0.012）。HTR1E基因rs1406946和HTR3A基因的rs1062613多態(tài)性與ADHD的易感性，與PSQ多動因子得分及總分，與注意力測試結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（P>0.05）。
　?。?）meta分析：HTR1B基因rs6296位點861G等位基因能顯著增加ADHD的發(fā)病風(fēng)險（隨機效應(yīng)模型

6、：OR=1.16，95%CI=1.04-1.29，P<0.01），無發(fā)表偏倚，敏感性和累積meta分析顯示陽性關(guān)聯(lián)結(jié)果穩(wěn)定，可信度高；HTR2C基因rs518147位點（固定效應(yīng)模型：OR=1.69，95%CI=1.38-2.07，P<0.01）、rs3813929位點（固定效應(yīng)模型：OR=1.57，95% CI=1.25-1.97，P<0.01）均與ADHD發(fā)病風(fēng)險存在統(tǒng)計學(xué)相關(guān)；HTR2A基因rs6314位點（隨機效應(yīng)模型：OR=1

7、.09，95%CI=0.77-1.54，P=0.62）、rs6313位點（隨機效應(yīng)模型：OR=0.96，95%CI=0.85-1.08，P=0.52）、rs6311位點（固定效應(yīng)模型：OR=0.96，95%CI=0.86-1.07，P=0.45）與ADHD的發(fā)病風(fēng)險均無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：
　?。?）HTR1A基因rs6295多態(tài)位點在中國漢族兒童中與ADHD易感性相關(guān)，GG基因型和-1019G等位基因是發(fā)病風(fēng)險因素；（