依達(dá)拉奉對(duì)正常老化認(rèn)知下降的干預(yù)作用及機(jī)制探索.pdf

1、伴隨老齡化人口的不斷增加，正常老化后認(rèn)知功能下降所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)負(fù)擔(dān)日漸加重。伴隨該認(rèn)知損害的進(jìn)展，往往會(huì)發(fā)展為以阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)為代表的神經(jīng)退行性疾病。阻止或減緩正常老化后的認(rèn)知功能下降，可以推遲AD等老齡化疾病的發(fā)作時(shí)間，有助于降低多種退行性疾病的發(fā)病率。
　　本實(shí)驗(yàn)室既往研究證實(shí)，依達(dá)拉奉能夠緩解AD模型小鼠的多種病理改變，顯著改善其認(rèn)知功能。
　　目的：
　　擬通過(guò)

2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證依達(dá)拉奉對(duì)正常老化過(guò)程中的認(rèn)知功能下降的干預(yù)作用，并探討其潛在機(jī)制。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)選擇野生型C57/6J小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，從3月齡開始腹腔注射依達(dá)拉奉，75.6mg/kg，每周2次，持續(xù)9個(gè)月。采用性別和年齡匹配的同類小鼠，以相同頻率給予等體積生理鹽水腹腔注射作為對(duì)照，終點(diǎn)為12個(gè)月。行為學(xué)檢測(cè)兩組小鼠的認(rèn)知功能。基因芯片檢測(cè)基因表達(dá)差異。免疫組化和免疫蛋白印跡法檢測(cè)神經(jīng)元及突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平。

3、免疫蛋白印跡和ELISA檢測(cè)小鼠腦內(nèi)的炎癥及氧化應(yīng)激水平。
　　結(jié)果：
　　依達(dá)拉奉干預(yù)組野生型老齡小鼠的認(rèn)知功能明顯改善;基因芯片提示依達(dá)拉奉干預(yù)組小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元與突觸蛋白編碼基因表達(dá)上調(diào);免疫熒光染色和免疫蛋白印記結(jié)果表明，依達(dá)拉奉干預(yù)組小鼠腦內(nèi)突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平明顯升高，神經(jīng)元凋亡減少。此外，依達(dá)拉奉可減輕老齡小鼠腦內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激水平。
　　結(jié)論：
　　依達(dá)拉奉具有降低正常老化小鼠腦內(nèi)炎癥水平與氧化應(yīng)激