β-環(huán)糊精衍生物增加依達拉奉生物利用度及機制研究.pdf

1、背景：
　　依達拉奉(Edaravone，MCI-186)，一種新型自由基清除劑，臨床用于治療中老年的常見疾病急性缺血性腦中風。由于口服生物利用度低，目前依達拉奉只有注射劑在使用，而長期靜脈注射會嚴重影響患者的生命質量。β-環(huán)糊精類衍生物(β-cyclodextrins，β-CDs)為環(huán)狀麥芽七糖，具有圓筒形空間結構，是目前研究較全面、安全性好的藥用輔料。
　　目的：
　　本實驗的目的是采用包合的手段提高依達拉奉的生物

2、利用度并解釋其機制，為依達拉奉的口服給藥打下理論基礎。
　　方法：
　　本實驗選取羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)、磺丁基-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)、甲基-β-環(huán)糊精(M-β-CD)、β-環(huán)糊精(β-CD)作為包合材料選用冷凍干燥法制成依達拉奉/環(huán)糊精包合物(EDA/βCDs)，檢測各包合物和原料藥口服生物利用度；以M-β-CD為例，經X射線衍射法、差熱分析法等進行鑒定，證明確已形成包合物，并選用原位腸灌流法對其提

3、高生物利用度的機理進行解釋。
　　結果：
　　實驗結果表明，4種β環(huán)糊精都可以提高依達拉奉的口服生物利用度，其中以M-β-CD提高的最為顯著。以M-β-CD為例的原位腸灌流實驗，維拉帕米為陽性對照，利用HPLC法測定藥物跨膜轉運量，計算有效滲透系數(Peff)結果顯示，包合物的Peff系數比原料藥顯著提高，這個提高可能與M-β-CD的增溶作用和它抑制在小腸上皮細胞中的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的活性