清熱活血搜風(fēng)法治療尋常型銀屑病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:
　　銀屑病是一種以皮膚處起紅斑、表面覆有多層易剝離銀白色鱗屑為特征的慢性紅斑鱗屑性皮膚病，中醫(yī)有白疕、松皮癬、干癬、蛇風(fēng)等名稱，俗稱牛皮癬。據(jù)調(diào)查，目前銀屑病的發(fā)病率占世界人口的0.1％～3％，截至2007年，我國銀屑病患者已經(jīng)達(dá)到458萬人。由于該病病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，既有遺傳因素，又與免疫、炎癥、細(xì)胞增殖與凋亡、神經(jīng)介質(zhì)等多方面因素有關(guān)，目前仍未找到理想的治療方法，所以被列為當(dāng)今世界皮膚科領(lǐng)域的重要研究課題

2、，也是世界皮膚科重點(diǎn)防治疾病之一。本病西醫(yī)以免疫抑制劑、糖皮質(zhì)類固醇激素等為主要治療手段，效果不穩(wěn)定，毒副反應(yīng)明顯。中醫(yī)藥對本病的治療具有悠久的歷史，在多年的臨床治療中總結(jié)出許多有益的經(jīng)驗(yàn)，但缺少系統(tǒng)而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究，對有效方劑的機(jī)制探討不夠深入，從而影響了中醫(yī)藥的廣泛使用。因此，加大對銀屑病病因病機(jī)及中醫(yī)治則治法的研究，尤其是對有效臨床驗(yàn)方進(jìn)行臨床療效的客觀評價(jià)，深入揭示其作用機(jī)制，是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重要問題。
　　本文從

3、理論、臨床實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)三方面對中醫(yī)清熱活血搜風(fēng)法治療尋常型銀屑病的機(jī)制進(jìn)行了較為系統(tǒng)的探討研究，主要內(nèi)容如下:
　　1.以8周為一個(gè)療程，觀察白疕膠囊對銀屑病患者治療前后血液流變學(xué)、外周血中細(xì)胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6、IFN-γ)、皮損嚴(yán)重程度、中醫(yī)癥候和甲襞微血管的影響，并評價(jià)該藥物的安全性及療效性。
　　2.觀察白疕膠囊對小鼠尾部鱗片顆粒層形成影響和對小鼠雌激素期陰道上皮有絲分裂及其增殖細(xì)胞核抗原(PCN

4、A)的影響，探討清熱活血搜風(fēng)法對銀屑病樣皮損病理改變、PCNA的影響。
　　研究方法:
　　1.理論研究:
　　從中西醫(yī)對銀屑病的認(rèn)識出發(fā)，分析導(dǎo)致銀屑病的多種因素，探討中醫(yī)清熱活血搜風(fēng)法在治療銀屑病中的作用。
　　2.臨床實(shí)驗(yàn)研究:
　　采用專人選擇分配的方法進(jìn)行臨床研究，將納入的患者列為觀察組和對照組，治療組服用白疕膠囊，觀察組服用銀屑膠囊進(jìn)行治療。具體方法如下:
　　按照皮損嚴(yán)重程度分值估算PA

5、SI評分，評價(jià)白疕膠囊治療方案的臨床療效。
　　用HM-3型微循環(huán)顯微檢查儀器觀察治療前后患者甲襞微血管分布情況，并用ZL6000C血流變儀檢測治療前后血液流變學(xué)各指標(biāo)（全血粘度低切、血漿粘度值、血沉、紅細(xì)胞比積）評價(jià)白疕膠囊改善微循環(huán)的作用。
　　采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測白疕膠囊對銀屑病患者外周血中細(xì)胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6、IFN-γ)治療前后的檢測指標(biāo)變化，評價(jià)白疕膠囊對患者治療前后細(xì)胞因子的

6、影響。
　　3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究:
　　A、制作鼠尾鱗片顆粒層模型，分別取各組鼠尾部，常規(guī)制作病理切片標(biāo)本并進(jìn)行HE染色和計(jì)數(shù)。
　　B、小鼠雌激素期陰道上皮造模，分別取各組小鼠雌激素期陰道上皮，常規(guī)制作病理切片標(biāo)本并進(jìn)行HE染色和計(jì)數(shù)有絲分裂。采用免疫組化法，觀察用藥物前后小鼠陰道上皮PCNA的表達(dá)。
　　4.研究結(jié)果:
　　A、理論探討:銀屑病是內(nèi)因外因共同作用的結(jié)果?！把钟袩帷笔倾y屑病的主要原因，而血分

7、有熱實(shí)際是由氣分有熱，郁久化毒，毒熱波及營血而致。我們在多年的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，血分有熱固然是銀屑病的主因，但血熱而夾風(fēng)夾瘀，則是該病的重要病理因素。對本病的治療，不僅強(qiáng)調(diào)清熱涼血，也應(yīng)重視搜風(fēng)和活血，在治療中往往采用清熱活血搜風(fēng)法而取得佳效。
　　B、臨床實(shí)驗(yàn)
　　(1)臨床療效評價(jià)結(jié)果:
　　治療60天，治療組白疕膠囊和對照組銀屑膠囊兩組患者以皮損癥候評分以及皮損嚴(yán)重程度在治療前后的積分變化來判斷療效，總有效率比較差

8、異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，療效相當(dāng)。
　　(2)安全性評價(jià)
　　對血尿常規(guī)，肝腎功能治療前后檢查，治療前后兩組均全部正常。
　　(3)觀察白疕膠囊治療尋常型銀屑病血瘀證患者的血液流變學(xué)，結(jié)果治療后血液流變學(xué)3項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低。
　　(4)甲襞微循環(huán)的改變
　　通過檢測發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病組與對照組檢測指標(biāo)比較差異有顯著性意義?；钛鲋委熀罂梢杂^察到銀屑病的甲襞微循環(huán)改變，流態(tài)改變表現(xiàn)為血流速度加快，由原

9、來的粒流、線粒流變?yōu)榫€流;襻周狀態(tài)表現(xiàn)為乳頭由平坦變?yōu)闇\波紋或波紋狀;滲出減少或消失;形態(tài)改變表現(xiàn)為甲襞微循環(huán)血管清晰，管襻長度增加。對照組滲出改變明顯，血管形態(tài)流速改變不明顯。
　　(5)ELISA法檢測銀屑病患者服用白疕膠囊治療8周前、后血清TNF-α、IL-8、IL-6和IFN-γ水平的變化.結(jié)果為治療8周后的銀屑病患者血清中TNF-α、IL-8、IL-6和IFN-γ含量明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

10、r>　　5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
　　(1)小鼠尾部鱗片模型證實(shí)藥物可促進(jìn)顆粒層形成的作用，具有抗銀屑病作用
　　(2)雌鼠陰道上皮模型證實(shí)藥物對其有絲分裂有抑制作用。
　　(3) PNCA的表達(dá)證實(shí)藥物能促進(jìn)PNCA的表達(dá)，可抑制小鼠陰道上皮細(xì)胞的增生。
　　研究結(jié)論:
　　1.清熱活血祛風(fēng)法治療血瘀型銀屑病有較好的療效。
　　2.白疕膠囊能改善患者血液粘稠度，對甲皺襞微循環(huán)也有一定的改善作用。治療后血清中細(xì)胞