乳桿菌G15和Q14對(duì)大鼠Ⅱ型糖尿病及其腸道菌群改善作用的研究.pdf

1、Ⅱ型糖尿病在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年上升，一些益生菌在改善Ⅱ型糖尿病中發(fā)揮有效的調(diào)節(jié)作用，但其確切作用機(jī)制尚不清楚。本課題首先采用離體實(shí)驗(yàn)，從分離自西北牧區(qū)傳統(tǒng)發(fā)酵食品中的乳酸菌中，篩選出副干酪乳桿菌（Lactobacillus.paracaseisubsp.paracasei）G15和干酪乳桿菌（Lactobacillus.casei）Q14這兩株具有潛在降糖功效的益生菌，采用高脂飲食結(jié)合鏈脲佐菌素建立的Ⅱ型糖尿病大鼠模型，研究?jī)芍暌嫔?/p>

2、菌對(duì)于Ⅱ型糖尿?。═2D）的改善作用，并以腸道菌群為切入點(diǎn)，探討其改善Ⅱ型糖尿病的關(guān)鍵機(jī)制。
　　采用高葡萄糖刺激胰島素分泌實(shí)驗(yàn)篩選出具有潛在降糖功效的益生菌。乳桿菌G15和Q14能顯著提高胰島素抵抗模型細(xì)胞INS-1的胰島素分泌能力，較對(duì)照組分別提高59.41％和47.96%（P<0.01）。G15和Q14在模擬胃液中3h后存活率分別為58.5%和64.9%（5.68和6.22log cfu·mL/1）；在模擬腸液中3h后存活率

3、分別為84.6%和90.8%（8.06和8.40log cfu·mL/1）。兩株菌均具有較好的低pH、胃蛋白酶和胰蛋白酶耐受能力。
　　G15和Q14對(duì)T2D大鼠血糖、糖耐量及糖化血紅蛋白具有明顯的改善作用：服用益生菌6周后，治療組的葡萄糖耐量較模型組有顯著提高（P<0.0001），糖化血紅蛋白水平顯著降低（P<0.0001），并且Q14的降糖效果優(yōu)于G15（P<0.05）；益生菌還能顯著改善T2D引起的體重減輕，并且與二甲雙胍聯(lián)

4、合治療的效果要優(yōu)于益生菌單獨(dú)治療（P<0.05）。改善糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞的受損癥狀。
　　G15和Q14對(duì)T2D大鼠的腸道菌群紊亂和腸道通透性增加具有改善作用：DGGE-PCA分析結(jié)果表明，服用益生菌能夠改善糖尿病大鼠腸道菌群紊亂，使腸道菌群構(gòu)成向陰性對(duì)照組轉(zhuǎn)變。T2D大鼠血漿內(nèi)毒素（LPS）和D乳酸水平顯著升高，腸道通透性增加；益生菌治療組能夠顯著改善腸道通透性，降低血漿LPS水平（P<0.01），緩解內(nèi)毒素血癥。結(jié)腸組織病理

5、學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠腸上皮細(xì)胞部分被破壞，并與粘膜層表面分離，結(jié)腸平滑肌變薄和脫落。通過(guò)結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)腸上皮屏障的破壞有顯著修復(fù)作用。
　　G15和Q14能顯著改善T2D大鼠血清炎癥因子的水平：益生菌能夠顯著降低糖尿病大鼠血清中IL-1β（P<0.01）和IL-8（P<0.001）的水平，益生菌與二甲雙胍聯(lián)合治療，可以顯著降低血清IL-6的水平（P<0.05）。Q14與二甲雙胍聯(lián)合治療能夠改善糖尿病大鼠胸腺萎縮的癥