納米金三角棱鏡標(biāo)記CIK細(xì)胞的制備及在胃癌靶向光聲成像與光熱治療中的應(yīng)用研究.pdf

1、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine induced killer，CIK）是一種新型的免疫活性細(xì)胞，具有體外擴(kuò)增速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、靶向腫瘤等特點(diǎn)。而納米金三角棱鏡因其特有的結(jié)構(gòu)、顯著的光學(xué)各向異性、可控的縱橫比和高度敏感的光學(xué)特性，在生物成像和光熱治療方面成為近年來(lái)納米科學(xué)領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。本論文旨在結(jié)合上述兩者的優(yōu)勢(shì)，制備成像和治療一體化的納米探針，實(shí)現(xiàn)對(duì)胃癌的診療一體化研究。研究成果如下：
　　1.通過(guò)將CI

2、K細(xì)胞與胃癌 MGC803細(xì)胞按照不同的效靶比和孵育時(shí)間共培養(yǎng)，研究CIK細(xì)胞在不同濃度和作用時(shí)間下對(duì)MGC803細(xì)胞增殖變化、遷移能力、細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞周期等因素的影響，證實(shí)CIK細(xì)胞明顯影響MGC803細(xì)胞的增殖及遷移速率，使MGC803細(xì)胞周期停留在G1期；建立裸鼠胃癌模型，考察了DiR熒光染料標(biāo)記的CIK細(xì)胞在荷瘤裸鼠體內(nèi)的分布情況，證實(shí)CIK細(xì)胞能夠有效地靶向裸鼠腫瘤部位。
　　2.采用硫代硫酸鈉還原氯金酸合成納米金三角

3、棱鏡，未加入CTAB等有毒表面活性劑，降低了材料的生物毒性。該方法合成的納米金三角棱鏡為邊長(zhǎng)~100nm，厚度~10nm的等邊三角形片狀結(jié)構(gòu)，在近紅外區(qū)段具有可調(diào)的等離子共振光譜峰；體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)考察了納米金三角棱鏡的生物安全性和熱療性能，證實(shí)該納米材料沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性，具有較強(qiáng)的光熱轉(zhuǎn)換效率，可使胃癌細(xì)胞MG C803在近紅外激發(fā)光照射下大面積死亡，存活率大大降低。
　　3.在上述工作的基礎(chǔ)上，利用CIK細(xì)胞生物靶向性，納米金三

4、角棱鏡光聲成像和光熱治療特性，組裝了一種新的多功能納米探針，即PEG功能化納米金三角負(fù)載的CIK細(xì)胞探針。我們利用暗視野顯微鏡、雙光子顯微鏡以及ICP-MS定量分析儀技術(shù)，成功檢測(cè)到進(jìn)入CIK細(xì)胞中的納米金三角棱鏡，證實(shí)探針成功制備；通過(guò)裸鼠胃癌模型，光聲成像儀示蹤該納米探針在裸鼠體內(nèi)的分布情況，證實(shí)了其良好的靶向性和光熱治療性能，裸鼠腫瘤生長(zhǎng)得到明顯控制。
　　通過(guò)本論文的研究工作，成功制備了PEG功能化納米金三角負(fù)載的CIK細(xì)