活血通絡法治療缺血性中風驗案探析及丹參多酚酸干預腦缺血再灌注損傷保護血腦屏障的機制研究.pdf

1、目的:
　　1.總結張軍平教授臨床經驗，探討缺血性中風發(fā)病的病因病機，總結治療缺血性中風的有效方法。
　　2.通過實驗研究，基于HIF-1α調控途徑闡明丹參多酚酸干預腦缺血再灌注損傷保護血腦屏障的可能機制。
　　方法:
　　1.對張軍平教授門診缺血性中風患者的病歷進行整理、歸納、分析、總結臨證防治經驗；針對應用“活血通絡”法的典型病案進行舉例分析。
　　2.采用短暫性大腦中動脈栓塞模型（tMCAO），缺血9

2、0min后拔栓實現再灌注，隨機分為假手術組（Sham組）、模型組（tMCAO組）、丹參多酚酸組（SLI組）。自造模后一小時，丹參多酚酸組大鼠給予丹參多酚酸腹腔注射（9mg/kg），假手術組、模型組SD大鼠給予等體積生理鹽水。并且各組大鼠取材前進行神經功能評分。在造模后24h取SD大鼠全腦，腦組織進行HE染色，觀察腦組織形態(tài)學變化；進行免疫組化染色，檢測IgG的陽性表達情況；運用ELISA法檢測腦組織缺血側皮質中HIF-1α、MMP-2、

3、TIMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表達水平。
　　結果:
　　1.缺血性中風發(fā)生的病理狀態(tài)主要有絡脈不榮、絡脈瘀阻和風擾絡脈，雖然三者致病因素、癥狀特點不同，但最終都會導致氣血運行失常，絡體失通而形成瘀血。張軍平教授在治療該疾病時注重腦絡不通，瘀血停滯的基本病機，依托絡脈理論，在治療上以活血通絡法為基本療法，并根據腦絡受損的不同情況隨證治之。
　　2.與假手術組相比，模型組存在明顯神經功能損傷，神經功能評分明

4、顯增高，應用丹參多酚酸干預后24h，神經功能有所改善。與假手術組相比，模型組腦組織結構疏松，神經元排列紊亂，形態(tài)異常。與模型組相比，丹參多酚酸組腦組織損傷程度減輕，異常神經元數量減少。與假手術組相比，模型組IgG滲出明顯增多，與模型組相比，丹參多酚酸可減少IgG的滲出。與假手術組相比，缺血側腦組織HIF-1α、MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2的表達增加，與模型組相比，丹參多酚酸組HIF-1α、MMP-2、MMP-9的表

5、達下降，TIMP-1、TIMP-2的表達增加。
　　結論:
　　1.腦絡不通，瘀血停滯是缺血性中風的根本病機。在臨床診療中，運用活血通絡法作為指導可以為缺血性中風的防治提供思路。
　　2.丹參多酚酸可改善SD大鼠腦缺血再灌注模型腦組織損傷、神經功能缺損以及血腦屏障通透性增高的情況。其改善缺血再灌注腦損傷的主要機制可能是通過減少HIF-1α的表達，上調TIMP-1、TIMP-2的水平，抑制MMP-2、MMP-9活性實現的