功能化介孔二氧化硅納米載藥體系的制備及其在治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移方面的應(yīng)用研究.pdf

1、腫瘤骨轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生，癌癥患者的生存幾率與生活質(zhì)量都將大大降低。隨著納米技術(shù)的迅猛發(fā)展，納米材料由于其納米尺度所固有的獨(dú)特物理性質(zhì)，在腫瘤治療方面發(fā)揮著重要的作用，其可以通過 EPR效應(yīng)被動(dòng)選擇腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療。然而，由于轉(zhuǎn)移病灶并未形成血管漏洞，所以EPR效應(yīng)并不能應(yīng)用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移，如何靶向轉(zhuǎn)移病灶尤其是骨轉(zhuǎn)移病灶依舊迫切需要解決。目前臨床當(dāng)中采用化療藥與雙磷酸鹽聯(lián)合給藥的模式進(jìn)行腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療，但傳統(tǒng)的治療技術(shù)很難達(dá)到理想效果，受限

2、于化療藥物和雙磷酸鹽很難同時(shí)到達(dá)腫瘤部位，協(xié)同發(fā)揮作用。
　　本研究分為兩個(gè)部分：第一部分為DOX@MSNs-ZOL的構(gòu)建、表征和腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療評(píng)價(jià)。合成了粒徑為40nm的單分散介孔二氧化硅納米顆粒，表面修飾ZOL后負(fù)載抗腫瘤藥DOX，構(gòu)建了一種可以靶向骨的可控釋藥體系。由于合適的介孔孔道和巨大的比表面積, MSNs-ZOL在pH=7.4的PBS溶液中負(fù)載DOX藥量為77.34％。DOX釋放為pH依賴型，在酸性環(huán)境中釋放較快，通

3、過能量依賴介導(dǎo)的方式進(jìn)入細(xì)胞后定位到細(xì)胞溶酶體，并且對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯的協(xié)同治療作用，能有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。第二部分為采用晶種法合成均一的金納米棒（Au），然后利用Au表面的CTAB作為模板劑，加入TEOS形成MSNs包覆Au的核殼結(jié)構(gòu)，有兩個(gè)SPR峰，橫向SPR峰為530nm，縱向SPR峰為808nm。納米顆粒比表面積為176.06m2/g，平均孔道直徑2.4nm。同樣在納米顆粒表面進(jìn)行了ZOL的修飾。Au@MSNs-ZOL可吸收近紅外激