千金子中抗腫瘤成分的分離及藥理學(xué)研究.pdf

1、由于千金子具有抗腫瘤作用，一直被人們所熟知。然而，對(duì)于千金子中弱極性的化學(xué)成分，缺乏系統(tǒng)的色譜分離方法。因此，建立一種活性指導(dǎo)下的離線二維色譜方法來分離和鑒定千金子乙酸乙酯提取物中的抗腫瘤活性成分是很有必要的。
　　在本研究中，通過聯(lián)合使用硅膠色譜柱和親水的Amide色譜柱，構(gòu)建了一個(gè)二維色譜分離系統(tǒng)。一維的制備分離使用的是硅膠色譜柱，目的是把復(fù)雜樣品簡(jiǎn)化為不同的組分，同時(shí)可以獲得很好的分離重復(fù)性。然后，在二維分離過程中，應(yīng)用的是

2、親水的Amide色譜柱，這樣我們可以實(shí)現(xiàn)快速分離并且得到單體化合物。分離所得到的幾個(gè)化合物通過一維和二維核磁共振波譜技術(shù)來鑒定其結(jié)構(gòu)。通過使用 X-射線單晶衍射法對(duì)化合物2的絕對(duì)構(gòu)型進(jìn)一步確定。所有的化合物都使用實(shí)時(shí)無標(biāo)記動(dòng)態(tài)細(xì)胞分析儀來評(píng)價(jià)對(duì)肝癌細(xì)胞（HEPG2）和肺癌細(xì)胞（A549）增長(zhǎng)的抑制作用。通過口服不同濃度大戟因子L1，評(píng)價(jià)了小鼠的急性毒性反應(yīng)。最后，我們使用Lewis肺癌荷瘤小鼠，考察大戟因子L1對(duì)實(shí)體瘤的抑制作用和對(duì)生命

3、的延長(zhǎng)作用。
　　從千金子乙酸乙酯提取物中一共分離到7個(gè)化合物。分別是大戟因子L2(1)，大戟因子L1(2)，單硬脂酸甘油酯(3)，大戟因子L8(4)，大戟因子L3(5)，大戟因子L9(6)和七葉內(nèi)酯(7)?；衔?和6對(duì)A549和HEPG2細(xì)胞都顯示了極其好的抗腫瘤作用?；衔?，3，4和7對(duì)HEPG2沒有明顯的抗腫瘤活性。然而，這四個(gè)化合物卻對(duì)A549細(xì)胞有一定程度抗腫瘤活性?；衔?抑制A549細(xì)胞增殖活性比HEPG2細(xì)胞好