基于伏邪理論的透邪法治療感染后咳嗽的臨床研究和機(jī)理探討.pdf

1、研究背景：
　　近年來(lái)，感染后咳嗽的發(fā)病率有不斷上升的趨勢(shì)，而其發(fā)病機(jī)制卻迄今尚不十分清楚，故西醫(yī)目前治療上缺乏切實(shí)有效的藥物。對(duì)于生活在都市中快節(jié)奏的人們來(lái)說(shuō)已然成為工作、社會(huì)生活的一大困擾，若未得到及時(shí)有效治療，可以發(fā)展成慢性病或其他并發(fā)癥，患者不僅生活質(zhì)量下降，更造成了繁重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
　　我們?cè)谠缙诘呐R床研究基礎(chǔ)上對(duì)感染后咳嗽患者的癥狀特點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)，發(fā)現(xiàn)由于氣候的變暖，生活節(jié)奏的緊張，飲食結(jié)構(gòu)的不合理等諸多不良因素

2、，影響人體氣機(jī)的正常運(yùn)行，氣機(jī)升降功能失調(diào)，氣滯氣郁，化火生熱，郁熱之邪伏匿于肺，待時(shí)而發(fā)。體內(nèi)有郁熱之人易于感受外邪，正氣驅(qū)邪無(wú)力或是經(jīng)失治誤治，外邪稽留日久，外邪束表腠閉，引動(dòng)體內(nèi)之郁熱伏邪，內(nèi)外之邪擾于肺，發(fā)為感染后咳嗽。故本研究基于伏邪理論的透邪法探討了感染后咳嗽內(nèi)有郁熱、外邪犯肺證的病因病機(jī)特點(diǎn)，治療上本著“火郁發(fā)之”的原則，予以輕清宣透，引邪外出之透邪法，方用變通白牛宣肺湯治療感染后咳嗽，以期通過(guò)臨床研究制定療效肯定、證型規(guī)

3、范的診療方案，并最終推廣使用，為人民的生活質(zhì)量的提高作出新的貢獻(xiàn)。
　　目的：
　　本研究基于伏邪理論探討了感染后咳嗽的病因病機(jī)，提出感染后咳嗽“郁熱內(nèi)伏、外邪束肺、肺失宣降”的病機(jī)特點(diǎn)和“宣肺散邪、清透郁熱、宣降氣機(jī)”的治療原則，并確立方藥變通白牛宣肺湯;經(jīng)臨床研究證實(shí)變通白牛宣肺湯治療感染后咳嗽的臨床療效和安全性;通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究初步探討變通白牛宣肺湯對(duì)感染后咳嗽的可能作用機(jī)制。
　　方法：
　　臨床研究:采用前

4、瞻、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對(duì)照的臨床研究。收集來(lái)自2015年12月～2017年1月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院急診門診及咳嗽專題門診感染后咳嗽（內(nèi)有郁熱、外邪犯肺證）患者70例。隨機(jī)分為中藥組和對(duì)照組，中藥組采用變通白牛宣肺湯和孟魯司特鈉片模擬劑口服，對(duì)照組采用變通白牛宣肺湯模擬劑和孟魯司特鈉片口服，療程均為7d，隨訪7天。比較兩組入組時(shí)的基線指標(biāo)如人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和臨床資料。主要觀察指標(biāo):止咳療效相關(guān)指標(biāo)，如咳嗽癥狀積分、視覺(jué)模擬咳嗽癥狀積分、

5、止咳時(shí)間、咳嗽復(fù)發(fā)情況等。次要觀察指標(biāo):綜合癥狀及單項(xiàng)癥狀積分變化，萊切斯特咳嗽問(wèn)卷(LCQ)積分的變化，安全性指標(biāo)（如血常規(guī)、肝腎功能和不良反應(yīng)等），衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)（如此次發(fā)病至痊愈期間誤工天數(shù)和看病總費(fèi)用）。
　　實(shí)驗(yàn)研究:應(yīng)用感染后咳嗽動(dòng)物模型，將雄性SD大鼠60只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、變通白牛宣肺湯低、中、高劑量組、孟魯司特鈉組（西藥對(duì)照組），通過(guò)對(duì)大鼠咳嗽次數(shù)及咳嗽潛伏期、肺組織病理（光鏡下）、肺泡灌洗液中細(xì)胞因

6、子(IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α)和神經(jīng)肽(SP、NKA、CGRP)等的檢測(cè)，觀察變通白牛宣肺湯對(duì)感染后咳嗽的氣道炎癥及氣道神經(jīng)源性炎癥的影響。
　　結(jié)果：
　　1臨床研究
　　此次臨床試驗(yàn)共觀察病例70例，剔除病例2例，脫落病例3例，其中中藥組33例，對(duì)照組32例。在人口學(xué)資料、中醫(yī)證候積分、癥狀積分、咳嗽癥狀積分等方面，中藥組與對(duì)照組治療前比較差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組資料基線均衡可比。<

7、br>　　1.1止咳療效
　　在日間咳嗽癥狀積分方面:中藥組治療后積分為(0.30±0.52)分明顯低于對(duì)照組的(0.81±0.99)分(P＜0.05)。中藥組顯效率為90.91％，對(duì)照組為62.50％，兩組比較P＜0.05。在夜間咳嗽癥狀積分方面:中藥組療后積分為(0.48±1.60)分，對(duì)照組為(0.56±1.07)分，中藥組顯效率為87.87％，對(duì)照組為56.25％，中藥組較對(duì)照組明顯改善(P＜0.05)。在視覺(jué)模擬咳嗽癥狀

8、積分方面:治療7天后，中藥組積分為(0.54±1.00)分明顯低于對(duì)照組的(1.31±1.71)分(P＜0.05)。
　　在止咳時(shí)間方面:中藥組止咳起效時(shí)間為(2.84±0.66)天明顯短于對(duì)照組的(5.09±2.56)天(P＜0.001)，中藥組咳嗽緩解時(shí)間為(3.66±1.21)天，咳嗽消退時(shí)間為(6.15±1.69)天，對(duì)照組分別為(6.06±3.44)天和(8.31±3.85)天，兩組比較P值均＜0.01。
　　咳嗽

9、復(fù)發(fā)情況方面:中藥組咳嗽復(fù)發(fā)率為12.50％，對(duì)照組為40.00％，兩組間比較P＜0.05，中藥組復(fù)發(fā)次數(shù)為(0.15±0.36)次，復(fù)發(fā)持續(xù)時(shí)間為(0.36±0.92)天，對(duì)照組分別為(0.78±1.12)次，(1.00±1.36)天，兩組比較P＜0.01，P＜0.05。萊切斯特咳嗽問(wèn)卷(LCQ)總分比較:經(jīng)治療后中藥組LCQ總分為(16.08±2.03)分，對(duì)照組為(14.98±1.60)分，兩組比較P＜0.01;萊切斯特咳嗽問(wèn)卷(

10、LCQ)生理評(píng)分比較:治療后中藥組LCQ生理評(píng)分為(5.33±0.55)分，對(duì)照組為(4.85±0.71)分，兩組比較P＜0.01;萊切斯特咳嗽問(wèn)卷(LCQ)社會(huì)評(píng)分比較:治療后中藥組LCQ社會(huì)評(píng)分為(5.27±1.11)分，對(duì)照組為(4.63±0.89)分，兩組比較P＜0.01;萊切斯特咳嗽問(wèn)卷(LCQ)心理評(píng)分比較:治療后中藥組LCQ心理評(píng)分為(5.18±0.47)分，對(duì)照組為(4.81±0.58)分，兩組比較P＜0.05。

11、　　1.2綜合癥狀和單項(xiàng)癥狀療效
　　治療后中藥組綜合癥狀積分為(1.66±1.38)分明顯低于對(duì)照組的(3.68±3.14)分，兩組比較P＜0.01，同時(shí)中藥組還可以明顯改善患者的咽癢、咽痛、咳痰、小便黃等癥狀的評(píng)分，與對(duì)照組比較P值均＜0.05。
　　1.3安全性和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)比較
　　用藥前后患者的生命體征均在正常范圍，在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)生與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良事件，說(shuō)明試驗(yàn)藥物在正常劑量下基本無(wú)毒副作用。中藥組花

12、費(fèi)平均為(335.21±202.14)元低于對(duì)照組的(745.40±474.68)元，兩組間比較P＜0.05，在誤工天數(shù)上中藥組也明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　2實(shí)驗(yàn)研究
　　2.1咳嗽次數(shù)及咳嗽潛伏期
　　2.1.1給藥第1天咳嗽激發(fā)試驗(yàn)比較
　　10min內(nèi)咳嗽次數(shù)由低到高的順序依次為正常對(duì)照組、中藥高劑量組、西藥對(duì)照組、模型組、中藥中劑量組、中藥低劑量組，模型組與正常對(duì)照組比較咳嗽次數(shù)明顯增加(P＜

13、0.001)，中藥高劑量組與模型組比較明顯減少了咳嗽頻次(P＜0.05)，10min內(nèi)咳嗽的潛伏期由低到高的順序依次模型組、中藥低劑量組、正常對(duì)照組、中藥中劑量組、西藥對(duì)照組、中藥高劑量組，模型組與正常對(duì)照組比較咳嗽潛伏期明顯縮短(P＜0.001)，中藥低、中、高劑量組、西藥對(duì)照組與模型組比較明顯延長(zhǎng)了咳嗽的潛伏期(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.01)。
　　2.1.2給藥第7天咳嗽激發(fā)試驗(yàn)比較
　　1

14、0min內(nèi)咳嗽次數(shù)由低到高的順序依次為正常對(duì)照組，西藥對(duì)照組、中藥高劑量組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、模型組，模型組與正常對(duì)照組比較咳嗽次數(shù)明顯增加(P＜0.001)，10min內(nèi)咳嗽的潛伏期由低到高的順序依次模型組、中藥低劑量組、正常對(duì)照組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、西藥對(duì)照組，模型組與正常對(duì)照組比較明顯縮短了咳嗽潛伏期(P＜0.001)，中藥高、中劑量組、西藥對(duì)照組的咳嗽潛伏期比模型組明顯延長(zhǎng)(P＜0.05，P＜0.05，P＜0

15、.01)。
　　2.2細(xì)胞因子的比較
　　在TNF-a方面，中藥組中劑量、高劑量組和西藥對(duì)照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.001);在IL-8方面，中藥組中劑量、高劑量組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.05)，而西藥對(duì)照組數(shù)值與模型組比較P＞0.05;在IL-4方面，中藥組中劑量、高劑量組和西藥對(duì)照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.001);在IL-5方面，中藥組低、中劑量、高劑量組、西藥對(duì)照組數(shù)

16、值較模型組明顯減低(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)，而中藥高劑量組較西藥對(duì)照組數(shù)值減低更顯著(P＜0.05)。
　　2.3神經(jīng)肽的比較
　　在NKA方面，中藥組低劑量、中、高劑量組和西藥對(duì)照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01);在SP方面，中藥組低劑量、中、高劑量組和西藥對(duì)照組數(shù)值較模型組明顯減低(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.01)

17、，而中藥高劑量組數(shù)值明顯低于西藥對(duì)照組(P＜0.05);在CGRP方面，中藥組低劑量、中、高劑量組和西藥對(duì)照組數(shù)值較模型組明顯減低（P值均＜0.001）。
　　2.4肺組織病理
　　光鏡下肺組織病理:從支氣管黏膜層及黏膜下層、肺泡內(nèi)及周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度、支氣管管腔狹窄程度、黏膜皺襞增厚程度、黏膜上皮脫落程度等方面，中藥各劑量組、西藥對(duì)照組與模型組相比氣道粘膜上皮和氣道炎癥情況均有所減輕。
　　結(jié)論：
　　1臨床

18、研究
　　研究表明感染后咳嗽患者女性更為多見(jiàn)，青年組發(fā)病率偏高，“郁熱內(nèi)伏、外邪束肺、肺失宣降”為感染后咳嗽的病機(jī)特點(diǎn)，變通白牛宣肺湯具有“宣肺透邪、清透郁熱、宣降氣機(jī)”的特色功效。變通白牛宣肺湯可以降低感染后咳嗽患者的咳嗽癥狀積分和視覺(jué)模擬咳嗽癥狀積分，縮短其止咳起效時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間和咳嗽消退時(shí)間，明顯改善患者的生活質(zhì)量，在止咳方面具有一定優(yōu)勢(shì)，同時(shí)還可以緩解感染后咳嗽伴隨的咽癢、咽痛、咳痰、小便黃等癥狀，并且還具備安全、低廉