乳腺癌HR、HER-2和KI-67在新輔助化療前后及原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)變化的研究.pdf

1、目的：乳腺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入分子分型時(shí)代，乳腺癌患者激素受體（hormone receptor，HR）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor2，HER-2)及細(xì)胞增殖核抗原Ki-67（nuclear-associated antigen，Ki-67）的表達(dá)狀態(tài)直接影響治療方案的制訂。乳腺癌空芯針穿刺活檢標(biāo)本和手術(shù)切除標(biāo)本、新輔助化療前后、原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶之

2、間HR、HER-2及Ki-67表達(dá)狀態(tài)上是否一致尚存在爭(zhēng)議，本研究通過比較空芯針穿刺活檢(core needle biopsy，CNB)標(biāo)本與手術(shù)切除標(biāo)本、新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)前后、原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶之間HR、HER-2及Ki-67表達(dá)狀況，探討上述情況下乳腺癌HR、HER-2和Ki-67表達(dá)的一致性，以期指導(dǎo)乳腺癌患者綜合治療方案的制訂，為患者爭(zhēng)取更合理、更多元化的治

3、療方案，更大限度的從治療中獲益。
　　方法：收集山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院乳腺外科病區(qū)的乳腺癌患者，收集時(shí)間由2013年03月～2016年04月共323例?；颊吣挲g24歲-79歲，中位年齡49歲。其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌298例，浸潤(rùn)性小葉癌25例。其中接受新輔助化療患者143例（化療后病理完全緩解者19例）;初治空芯針穿刺后未行新輔助化療直接手術(shù)患者110例，其中接受術(shù)前空心針穿刺后直接手術(shù)并有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者77例;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臟器接受轉(zhuǎn)

4、移灶穿刺患者75例（肝臟轉(zhuǎn)移43例;肺臟轉(zhuǎn)移32例），其中2例為新輔助后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，3例為初治伴隨轉(zhuǎn)移的患者。收集患者的HR、HER-2及Ki-67的表達(dá)情況采用免疫組化方法檢測(cè)并分析，比較空芯針穿刺活檢標(biāo)本與手術(shù)切除標(biāo)本、新輔助化療前后標(biāo)本、原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本;用卡方X2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料的結(jié)果進(jìn)行分析比較;Spearman相關(guān)系數(shù)用來對(duì)HR、HER-2及Ki-67狀態(tài)的一致性特點(diǎn)進(jìn)行分析，Rho值大于0.8

5、被認(rèn)為高度相關(guān)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。
　　結(jié)果：
　　1、原發(fā)灶穿刺標(biāo)本與直接手術(shù)標(biāo)本ER、PR、Her-2、ki-67表達(dá)比較:110例初治空芯針穿刺后直接手術(shù)患者，原發(fā)灶穿刺標(biāo)本和直接手術(shù)標(biāo)本ER表達(dá)的一致率為97.3％(107/110),PR是95.5％(105/110),HER-2是97.3％(107/110),Ki-67是93.6％(103/110)，Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)均＞0.8，P值均＜0.05。

6、r>　　2、穿刺后接受新輔助化療組標(biāo)本與穿刺后手術(shù)組標(biāo)本ER、PR、Her-2、ki-67表達(dá)比較:NAC組和對(duì)照組ER表達(dá)情況改變率分別為13.7％(17/124)和3.6％(4/110)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.014; PR表達(dá)狀況改變率分別為24.2％(30/124)和2.7％(3/110)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001;HER-2表達(dá)狀況改變率為4.8％(6/124)和3.6％(4/110)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.6

7、64; Ki-67表達(dá)狀況改變率為35.5％(44/124)和6.4％(7/110)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001。
　　3、直接手術(shù)原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移腋窩淋巴結(jié)ER、PR、Her-2、ki-67表達(dá)比較，110例初治乳腺癌患者直接手術(shù)并有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者77例:原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移腋窩淋巴結(jié)表達(dá)狀況ER由原發(fā)灶陽性轉(zhuǎn)為腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)陰性總的變化率為3.89％(3/77)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。PR總的變化率為7.79％(6/7

8、7)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.687)。HER-2總的變化率為11.68％(9/77)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.508)。Ki-67總的變化率為20.8％(16/77)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.454)。
　　4、在75例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶ER、PR、Her-2、ki-67表達(dá)比較，ER總的變化率為21.3％(16/75)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.804＞0.05);PR總的變化率為29.3％(22/75)，

9、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017＜0.05);HER-2總的變化率為18.7％(14/75)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.791＞0.05); ki-67總的變化率為29.3％(22/75)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、空芯針穿刺活檢標(biāo)本與手術(shù)切除標(biāo)本判斷HR和HER-2及Ki-67的表達(dá)狀態(tài)具有良好的一致性，空芯針穿刺標(biāo)本可以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)乳腺癌患者分子生物學(xué)信息。
　　2、乳腺癌患者

10、新輔助化療前后HR及Ki-67表達(dá)狀況差異顯著，而NAC對(duì)HER-2表達(dá)無顯著影響。新輔助前后分別檢測(cè)乳腺癌患者HR及ki-67表達(dá)狀況十分必要。
　　3、直接手術(shù)原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移腋窩淋巴結(jié)ER、PR、Her-2、ki-67表達(dá)狀況一致性較高，但仍有部分患者存在變化，建議對(duì)于手術(shù)標(biāo)本原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移腋窩淋巴結(jié)分別檢測(cè)HR、ki-67及HER-2的表達(dá)狀況。
　　4、原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶之間PR、Ki-67的表達(dá)有顯著差異，而ER、HE