羅格列酮治療2型糖尿病患者的安全性、有效性與經(jīng)濟(jì)性的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景2型糖尿病作為糖尿病最常見的一種分型，病因較復(fù)雜，主要病理表現(xiàn)為胰島素抵抗與胰島素分泌不足。羅格列酮(Rosiglitazone，RSG)，是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，其降糖機(jī)制主要是通過結(jié)合并激活過氧化酶體增殖活化受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR-γ)，起到胰島素增敏的作用。該藥自上市以來臨床療效確切，但因?yàn)槠湫难馨踩远鴤涫軤幾h。本文旨在運(yùn)用系統(tǒng)評價的方法，

2、將羅格列酮與其他糖尿病口服藥物用于2型糖尿病患者的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行比較，以期為臨床實(shí)踐中此藥的合理應(yīng)用提供循證依據(jù)。
　　目的綜合評價噻唑烷二酮類藥物羅格列酮用于2型糖尿病患者的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性、為臨床合理用藥提供循證依據(jù)。
　　方法選擇Embase、MEDLINE、The Cochrane library、維普、中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫，根據(jù)安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性評價的具體要求制定檢索策略，進(jìn)0行電子檢索，并

3、人工對在研數(shù)據(jù)庫進(jìn)行補(bǔ)充檢索，按納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，根據(jù)Cochrane Handbook5.1.0提供的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險評估，并使用Revman5.3軟件進(jìn)行Meta分析或描述性評價。
　　結(jié)果①安全性評價部分，檢索共得到文獻(xiàn)15667篇。通過Revman5.3自動查重、人工閱讀篩選，最終得到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共46篇，全部為英文文獻(xiàn)。共納入17篇隨機(jī)對照試驗(yàn)，22篇隊(duì)列研究，13篇病例對照研究，11篇病例報

4、告。安全性分析顯示，羅格列酮組患者的死亡率、心血管事件和外周血管事件發(fā)病率均略高于二甲雙胍組與磺脲組，高出的幅度從0.1％至1.5％不等。羅格列酮組不良反應(yīng)的總發(fā)生率與其他口服藥物組相比無顯著差異，而因藥物不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)的患者比例顯著增高(l2=6％，RR合并=1.52，95％ Cl=1.28-1.84)。同時，對單項(xiàng)不良反應(yīng)的研究結(jié)果顯示，羅格列酮組患者比其他口服藥物組患者更容易發(fā)生水腫(RR合并=1.85，95％ Cl=1.57

5、-2.17)、體重增加(RR合并=3.03，95％Cl=2.26，4.06)，但低血糖事件的發(fā)生率低于磺脲組(P＜0.000001)，與二甲雙胍無差異(RR合并=0.25，95％Cl=0.63-1.39)。與同為噻唑烷二酮類藥物的吡格列酮相比，吡格列酮組因不良反應(yīng)而退出的人數(shù)高于羅格列酮組，且體重增加的患者比例、發(fā)生骨折、心血管事件和膀胱癌的患者比例均顯著高于羅格列酮組。②有效性分析結(jié)果:本研究的有效性評價檢索共得到文獻(xiàn)8232篇。通過

6、Revman5.3自動查重、人工閱讀篩選，最終得到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照試驗(yàn)共18篇，全部為英文文獻(xiàn)。通過對納入的RCT進(jìn)行降糖療效分析發(fā)現(xiàn)，羅格列酮單藥劑量為4-8mg/d時，其降低2型糖尿病患者HbA1c的作用不如二甲雙胍單藥(l2=0％,mean=-0.10，95％ Cl=0.04-0.16)，在降低FPG方面，羅格列酮和二甲雙胍無顯著差異(P)。同時羅格列酮單藥與磺脲類藥物及與同為噻唑烷二酮類的吡格列酮單藥相比，在降低HbA1c

7、和FPG方面均無顯著差異。③針對羅格列酮的成本效用分析結(jié)果顯示，羅格列酮組質(zhì)量調(diào)整生命年高于磺脲組，且成本效益比位于支付閾值內(nèi)。與DPP-4抑制劑組相比，羅格列酮與西格列汀和沙格列汀對于2型糖尿病患者的臨床收益基本等效。與吡格列酮相比，羅格列酮經(jīng)濟(jì)性略差。國內(nèi)的成本效果分析研究顯示，羅格列酮與二甲雙胍、磺脲組、阿卡波糖相比均無優(yōu)勢。
　　結(jié)論①羅格列酮與2型糖尿病首選口服藥物二甲雙胍相比，控制空腹血糖效果無劣效性，控制糖化血紅蛋白

8、效果略差?？紤]到糖化血紅蛋白水平反映長達(dá)兩三個月的血糖控制效果，單用二甲雙胍控制血糖效果不佳時，可合用羅格列酮作為胰島素增敏劑。②安全性分析結(jié)果可見，與其他抗糖尿病藥物相比，羅格列酮并未增加不良反應(yīng)發(fā)生總數(shù)，臨床應(yīng)用較為安全;與同類藥物吡格列酮相比，其安全性更佳。③藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果顯示，羅格列酮與其他非TZD類糖尿病口服藥物相比，其臨床收益為非劣效性。國內(nèi)研究缺乏成本效益分析，需要開展進(jìn)一步的針對國內(nèi)醫(yī)療體系的長周期大樣本的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)