聯(lián)合辛伐他汀和甲狀旁腺激素(1-34)對骨質(zhì)疏松性大鼠股骨干骺端修復(fù)影響的實驗研究.pdf

1、背景：
　　隨著科學(xué)技術(shù)及醫(yī)療水平的的不斷提高，全世界人口的平均壽命不斷增加，隨之而來的老年性疾病逐漸引起人們的關(guān)注。骨質(zhì)疏松作為常見的老年病越來越受到人們的關(guān)注。骨質(zhì)疏松是一種與年齡密切相關(guān)的、以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨胳疾病。目前臨床上抗骨質(zhì)疏松的藥物主要包括雙磷酸鹽、雌激素類藥物、降鈣素、鈣劑、甲狀旁腺激素、他汀類等等。雖然上述要在治療骨質(zhì)疏松癥方面都取得一定的療效，

2、但是并不能完全解決骨質(zhì)疏松癥帶來的相關(guān)危害。近年來。臨床醫(yī)生為了更好的解決此問題，正在積極嘗試利用藥物的貫序療法或者聯(lián)合應(yīng)用來更好的治療骨質(zhì)疏松。甲狀旁腺激素做為一種新型的骨形成促進劑，其已在2002年被FDA批準用于治療骨質(zhì)疏松癥。近年來關(guān)于他汀類藥物與骨生長關(guān)系的分子生物學(xué)基礎(chǔ)及動物試驗的研究，發(fā)現(xiàn)廣泛用于調(diào)血脂的他汀類藥物具有刺激骨發(fā)育的作用，這為尋找骨質(zhì)疏松的治療藥物帶來新的研究亮點。但是有關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用是否能夠提高抗骨質(zhì)疏松

3、的作用，很少有文獻報道關(guān)于此類的實驗研究。因此本實驗的主要目的是研究聯(lián)合辛伐他汀和甲狀旁腺激素對骨質(zhì)疏松性大鼠股骨干骺端修復(fù)的影響。
　　目的：
　　研究聯(lián)合辛伐他汀和甲狀旁腺激素對骨質(zhì)疏松性大鼠股骨干骺端修復(fù)的影響。
　　方法：
　　大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)組（N=61）（OVX組）或假手術(shù)組(N=5)(Sham組)12周后，每組隨機的選取5只大鼠處死后取下雙側(cè)股骨行雙能X線骨密度儀檢測股骨骨密度變化以確保骨質(zhì)疏松

4、模型建立成功；剩余的OVX組（N=56）隨機分成四組：空白對照組（control組）、辛伐他汀組（SIM組）、甲狀旁腺激素組（PTH組）和辛伐他汀+甲狀旁腺激素組（SIM+PTH組）。SIM組：辛伐他汀灌胃(劑量5 mg／kg，每天1次，用生理鹽水配制成辛伐他汀懸液，每次灌胃1 mL)；PTH組：PTH皮下注射，每次劑量為60μ g/kg，每隔兩天注射一次；SIM+PTH組:SIM灌胃+PTH皮下注射，劑量和頻率SIM組、PTH組。術(shù)后

5、6、12周時各組處死動物獲取雙側(cè)股骨進行Micro-CT、骨生物力學(xué)及HE染色檢測。
　　結(jié)果：⑴Micro-CT結(jié)果表明：術(shù)后6、12周時，與control組、SIM組、PTH組相比， SIM+PTH組有最大量的骨組織形成；術(shù)后6周contrcol組干骺端可見骨小梁稀疏紊亂；術(shù)后12周，SIM組和PTH組較6周前均有較多的骨小梁生成，排列也較整齊，但是PTH組在Micro-CT相關(guān)參數(shù)方面要明顯優(yōu)于SIM組，而control組較

6、前未見明顯改變。在6周和12周時SIM+PTH組骨小梁體積分數(shù)（BV/TV）、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)明顯高于OVX+PTH、OVX、Sham組，而骨小梁分離度(Tb.Sp)明顯低于control組、SIM組、PTH組，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。⑵骨生物力學(xué)結(jié)果表明：術(shù)后6、12周時，SIM+PTH組最大載荷明顯高于control、SIM、PTH組，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。⑶HE組織切片顯示：術(shù)后6