阿司匹林、二甲雙胍預(yù)防激素性股骨頭壞死的實驗研究.pdf

1、研究目的：
　　激素性股骨頭壞死是骨科常見的難治性疾病，其疾病進展不可逆，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，保守治療效果欠佳。脂質(zhì)代謝異常、凝血功能障礙、骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSC)的數(shù)量和活性下降等因素是引發(fā)激素性股骨頭壞死的重要原因。目前仍無預(yù)防激素性股骨頭壞死的特效藥物。近年來有研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林、二甲雙胍均具有促進成骨、抑制骨吸收、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用，并能促進骨髓間充質(zhì)干細胞的成骨分化，因此假設(shè)阿司匹林和二甲雙胍可能具有預(yù)防激素性股骨

2、頭壞死的作用。
　　研究方法：
　　1.應(yīng)用脂多糖（LPS，20μg/kg，腹腔內(nèi)注射2次）聯(lián)合大劑量甲基強的松龍（MPS，40mg/kg，肌肉注射3次）的方法建立大鼠激素性股骨頭壞死模型。模型組除股骨頭壞死建模外未予特殊處理，實驗組在建模的同時每日給予口服10mg/kg/天的阿司匹林或100mg/kg/天的二甲雙胍，持續(xù)1.5月/3月后，取大鼠靜脈血進行血清骨鈣素檢測，并處死大鼠，取雙側(cè)股骨，行股骨頭micro CT檢查，

3、觀察股骨頭是否發(fā)生壞死，之后將股骨頭標本脫鈣，行組織病理學(xué)檢查。
　　2.從1.5月各組大鼠中隨機抽取2只進行骨髓間充質(zhì)干細胞實驗。應(yīng)用全骨髓貼壁法分離培養(yǎng)BMSC，將第1代BMSC進行成骨誘導(dǎo)分化14天后檢測其成骨分化相關(guān)標志物（堿性磷酸酶、骨鈣素、1型膠原、礦化結(jié)節(jié)）的變化。
　　研究結(jié)果：
　　1.阿司匹林組1.5月及3月后股骨頭壞死率均顯著低于模型組(p＜0.05)。二甲雙胍組1.5月后股骨頭壞死率低于模型組，

4、但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.0995)，二甲雙胍組3月后股骨頭壞死率顯著低于模型組(p＜0.05)。與模型組相比，阿司匹林組和二甲雙胍組骨小梁體積、厚度均明顯增高。
　　2.采用全骨髓貼壁法可以順利的分離培養(yǎng)大鼠BMSC。大鼠BMSC在體外可以誘導(dǎo)進行成骨分化。在成骨誘導(dǎo)分化14天后，阿司匹林組BMSC與模型組相比堿性磷酸酶、骨鈣素、1型膠原和礦化結(jié)節(jié)的水平均顯著提升(P＜0.05)，二甲雙胍組BMSC與模型組相比堿性磷酸酶、1型

5、膠原和礦化結(jié)節(jié)的水平顯著提升(P＜0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　1.口服阿司匹林10mg/kg/天持續(xù)15月或3月均可以顯著降低大鼠激素性股骨頭壞死的發(fā)病率，提高骨小梁體積、厚度等相關(guān)參數(shù)。
　　2.口服二甲雙胍100mg/kg/天持續(xù)3月可以顯著降低大鼠激素性股骨頭壞死的發(fā)病率，提高骨小梁體積、厚度等相關(guān)參數(shù)。
　　3.口服阿司匹林10mg/kg/天或二甲雙胍100mg/kg/天持續(xù)1.5月，可以增強大鼠激