雷公藤對慢性期艾滋病患者免疫重建和免疫激活的影響.pdf

1、目的：
　　在聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(Combined antiretroviral therapy，cART)治療下，絕大多數(shù)HIV感染者可以達(dá)到持續(xù)的病毒抑制，但是15-30％的HIV感染者在病毒長期完全抑制的情況下，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)仍不能得到滿意的恢復(fù)，這種現(xiàn)象稱為免疫重建不全(Incomplete immune reconstitution)，而免疫重建不全的感染者稱為免疫無應(yīng)答者(Immune non-responde

2、rs，INRs)和免疫部分應(yīng)答者。免疫重建不全發(fā)生的重要機(jī)制之一是多種原因所致的免疫激活，而免疫激活又對HIV相關(guān)非AIDS并發(fā)癥的發(fā)生以及HIV儲(chǔ)存庫的維持起到促進(jìn)作用。
　　本研究旨在探究雷公藤，一種臨床上在多種自身免疫性疾病中廣泛應(yīng)用的免疫抑制劑，是否可以抑制慢性期艾滋病免疫重建不全患者的免疫激活，影響其病毒儲(chǔ)存庫，并通過與未經(jīng)雷公藤治療的免疫重建不良者進(jìn)行對照，探究雷公藤能否對免疫重建不全者的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和增長速率起

3、到持續(xù)的改善作用。
　　方法：
　　從北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心選出18例符合免疫重建不全定義的HIV感染者，在cART基礎(chǔ)上加用治療量的雷公藤多甙片(20mg tid)，持續(xù)1年，每3個(gè)月規(guī)律隨訪，1年后停止雷公藤治療后每6個(gè)月隨訪，收集臨床資料并留取外周血標(biāo)本，測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群，留取全血、血漿凍存，后續(xù)分別用來測量總HIV-DNA和血漿炎癥因子水平?；仡櫺缘膹谋本﹨f(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心的就診患者中篩選符合免疫重建

4、不全定義，且年齡與實(shí)驗(yàn)組匹配的患者作為對照組，對比實(shí)驗(yàn)組與對照組在雷公藤治療相應(yīng)cART治療時(shí)間段內(nèi)CD4+T細(xì)胞增長情況。
　　結(jié)果：
　　1、雷公藤對免疫重建不全者外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響
　　對于實(shí)驗(yàn)組患者，雷公藤聯(lián)合cART治療12月可使CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增長（由188±61/μl增至272±79/μl，p＜0.0001）。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)增長以記憶CD4+T細(xì)胞為主。實(shí)驗(yàn)組平均在cART治療2.5

5、年加用雷公藤治療，雷公藤治療期間CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)增長速率較雷公藤治療前增長速率增高（34.0cells/mm3/年增至82.0cells/mm3/年，p=0.077）;實(shí)驗(yàn)組雷公藤停藥后CD4+T細(xì)胞增長速率顯著低于雷公藤治療期間速率（82.0cells/mm3/年to23.5cells/mm3/年）;非雷公藤組cART治療0.5-3.5年間CD4+T細(xì)胞增長速率為27cells/mm3/年，顯著低于實(shí)驗(yàn)組雷公藤治療期間CD4+T細(xì)胞

6、增長速率(p=0.022)。
　　2、雷公藤對實(shí)驗(yàn)組患者血漿炎癥因子的影響
　　對雷公藤治療組患者開始加用雷公藤多甙治療的1年前、雷公藤治療基線(0年)、加用雷公藤0.5年、加用雷公藤1年，共4個(gè)隨訪點(diǎn)留取的血漿用液相芯片法對13種炎癥因子進(jìn)行測量。IP-10、MIP-1β、MCP-1、IFN-α2、IL-15、IL-12p40在加用雷公藤多甙治療后較治療前顯著下降（至少在雷公藤治療半年或治療1年較雷公藤治療0年有顯著下降，

7、p＜0.05）。IP-10與兩種干擾素的相關(guān)性分析提示，IP-10濃度與IFNγ具有顯著正相關(guān)性。
　　3、雷公藤治療組患者HIV儲(chǔ)存庫的變化情況
　　雷公藤治療前、治療中、治療后免疫重建不全患者HIV儲(chǔ)存庫的變化率無明顯變化。
　　結(jié)論：
　　1、雷公藤多甙可顯著提高HIV感染免疫重建不全患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4+T細(xì)胞增長速度，以記憶CD4+T細(xì)胞的增長為主，但CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)增長速度的提高