外周血中microRNA在診斷前列腺癌中的作用研究.pdf

1、目的:通過檢測血液中microRNA的穩(wěn)定表達(dá)，證明部分在血液中差異性表達(dá)的microRNA可以作為前列腺癌的血液診斷分子標(biāo)志物;通過血液中穩(wěn)定差異性表達(dá)的microRNA聯(lián)合目前臨床患者基本信息數(shù)據(jù)（年齡、前列腺體積、PSA等），探索出microRNA聯(lián)合臨床指標(biāo)的模型協(xié)同診斷前列腺癌的新方法，以幫助臨床醫(yī)師診斷和鑒別前列腺癌與前列腺其他疾病。
　　方法:(1)使用72例臨床血漿樣本，運(yùn)用高通量microRNA芯片的表達(dá)分析篩選

2、技術(shù)，篩選出在前列腺癌患者、前列腺增生患者和健康對照者中穩(wěn)定差異性表達(dá)的microRNA。(2)收集我院前列腺增生和前列腺癌患者的血清，使用Taqman探針的qRT-PCR方法檢測血清中的microRNA的表達(dá)情況，運(yùn)用AUC-ROC統(tǒng)計學(xué)方法檢測入組microRNA的診斷效能，用以驗證芯片篩選結(jié)果在臨床的診斷價值。并運(yùn)用統(tǒng)計方法聯(lián)合PSA升高患者的前列腺體積和PSA值、f/t等，建立診斷前列腺癌的logistics回歸方程，探尋出最優(yōu)

3、的新型診斷前列腺癌的方法，并以Panel模型在多中心血清中驗證其診斷效能。實驗中所用臨床血液樣本均為取樣前未經(jīng)任何前列腺疾病相關(guān)治療的患者樣本。
　　結(jié)果:通過72例血漿樣本的高通量microRNA芯片，篩選出15個在前列腺癌與前列腺穿刺陰性及正常人中差異性表達(dá)的microRNA。在155例血清樣本的驗證中，發(fā)現(xiàn)hsa-miR-365、hsa-miR-4286、hsa-miR-424、hsa-miR-27a和hsa-miR-29b

4、等5個在PSA升高患者中差異性表達(dá)的microRNA，具有潛在診斷價值。聯(lián)合臨床指標(biāo)計算Logistics回歸方程，得到以PSA、前列腺體積、miR-4286、miR-27a和miR-29b等5個參數(shù)組成的模型，繪制聯(lián)合診斷模型的ROC，其AUC高達(dá)0.892(95％ CI:0.832-0.937)，敏感性78.95％，特異性92.21％，具有良好的診斷價值，并在100例多中心血清樣本中得到了良好的驗證。
　　結(jié)論:miR-428