臍帶與臍血間充質(zhì)干細胞對T淋巴細胞亞群影響的研究.pdf

1、T淋巴細胞是效應細胞，失調(diào)能引起多種疾病。研究表明間充質(zhì)干細胞可以通過調(diào)節(jié)T淋巴細胞功能，下調(diào)不適當?shù)拿庖邞?，避免機體產(chǎn)生過激的免疫反應。目前，注射外源性的間充質(zhì)干細胞已經(jīng)成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原誘導關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病的有效手段，但是間充質(zhì)干細胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機制還未得到完全的揭示。
　　為了解間充質(zhì)干細胞對T淋巴細胞的調(diào)節(jié)功能，本論文首先提取分離出了在來源以及倫理學上更具優(yōu)勢的臍帶間充質(zhì)干細胞(HUCMSCs)、臍帶

2、血間充質(zhì)干細胞(HCBMSCs)，分別將其與外周血單核細胞(PBMCs)進行共培養(yǎng)，考察了共培養(yǎng)后T淋巴細胞亞群的變化。研究結(jié)果表明，HUCMSCs以及HCBMSCs均可對CD4+以及CD8+T淋巴細胞中不同亞群產(chǎn)生一定的影響，具體趨勢是HUCMSCs以及HCBMSCs可上調(diào)CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細胞，下調(diào)CD4+CD45RA+CCR7+na(i)ve細胞、CD8+CD45RA+CCR7+na(i)ve細胞、CD4+CD

3、45RA-CCR7+中央記憶型T細胞、CD8+CD45RA-CCR7+中央記憶型T細胞的比例，而對于CD4+CD45RA-CCR7-效應記憶型T細胞以及CD8+CD45RA-CCR7-效應記憶型T細胞有促進作用，并且相關(guān)炎癥因子的定量結(jié)果表明，HUCMSCs與HCBMSCs的免疫調(diào)節(jié)作用隨著時間的延長逐漸減弱。
　　嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）是指在體外通過基因重組的方式使T細胞表面表達靶向特定腫瘤的嵌合抗原受體(即C

4、AR)，繼而回輸回病人體內(nèi)殺傷腫瘤細胞的一種細胞療法。然而體外制備效率低、體內(nèi)增殖效率低已經(jīng)成為制約CAR-T技術(shù)發(fā)展的重要障礙。前人的研究表明體外制備的CAR-T細胞中na(i)ve細胞以及中央記憶型T細胞的比例與CAR-T細胞的體內(nèi)擴增效率成正比。以上的研究顯示間充質(zhì)干細胞可以調(diào)節(jié)T淋巴細胞中不同亞群的比例，因此假設(shè)間充質(zhì)干細胞可以增加CAR-T細胞中na(i)ve細胞以及中央記憶型T細胞的比例。
　　為了驗證該假設(shè)，本論文創(chuàng)