優(yōu)化遞送FGF2促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的基礎(chǔ)研究.pdf

1、關(guān)節(jié)軟骨無血供，發(fā)生損傷時難以修復(fù)，是臨床醫(yī)學(xué)面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)，也是再生醫(yī)學(xué)研究的熱點。多種生長因子與關(guān)節(jié)軟骨的形成和再生有關(guān)，被廣泛用于關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)研究。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，時空遞送成纖維細(xì)胞生長因子2(FGF2)可促進(jìn)軟骨損傷的修復(fù)。但FGF2在軟骨修復(fù)中的應(yīng)用仍存在作用機(jī)制不明確、組織或細(xì)胞的靶向性以及與其它生長因子合理的聯(lián)合應(yīng)用等問題。解決以上問題可為FGF2在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的合理應(yīng)用提供新的思路和依據(jù)，也有助于對關(guān)節(jié)軟骨損

2、傷修復(fù)機(jī)制的理解。
　　本文深入研究了FGF2在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的分子水平作用機(jī)制，考察了相關(guān)生長因子在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的作用;分析了FGF2在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的組織或細(xì)胞靶向選擇性，為優(yōu)化FGF2的遞送提供了依據(jù);研究了IGF1在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中的作用，為其與FGF2在軟骨修復(fù)中的聯(lián)合應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。主要研究結(jié)果或結(jié)論如下:
　　1. 軟骨層/軟骨細(xì)胞不是FGF2作用的有效靶位置。FGF2直接作用于軟骨層或軟骨細(xì)胞，可加速軟骨細(xì)胞

3、外基質(zhì)的降解、抑制修復(fù)相關(guān)內(nèi)源性生長因子的表達(dá)，并可引起軟骨細(xì)胞纖維化，但不利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。
　　2. FGF2可有效調(diào)節(jié)軟骨下骨促進(jìn)軟骨形成。FGF2可以上調(diào)軟骨下骨中BMP2和4等內(nèi)源性生長因子的表達(dá)，進(jìn)而上調(diào)軟骨形成早期的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子SOX9的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)軟骨下骨促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨形成。
　　3. 軟骨下骨在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中具有重要的作用。發(fā)現(xiàn)BMP信號途徑抑制因子BMP3加劇了軟骨下骨的破壞程度，進(jìn)而影響了全層關(guān)節(jié)軟骨

4、損傷的修復(fù);確證了軟骨下骨及BMP信號途徑在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)中具有重要的作用。BMP3還可增加軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的降解，干擾軟骨細(xì)胞的生存，抑制淺層關(guān)節(jié)軟骨損傷的修復(fù)。
　　4. IGF1作用于軟骨層/軟骨細(xì)胞有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)。IGF1作用于軟骨層或軟骨細(xì)胞，可在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)早期保護(hù)軟骨層細(xì)胞，防止細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而改善新生軟骨與原有軟骨間的整合性，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。
　　綜上所述，本文探討了FGF2，BMP3，IGF1對關(guān)