孕婦血清鄰苯二甲酸單酯水平與甲狀腺功能的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景：鄰苯二甲酸酯(PAEs)的大量使用,可通過消化道、呼吸道、皮膚等途徑進入體內(nèi),導(dǎo)致人體及動物的廣泛暴露。孕婦作為易感人群,其體內(nèi)的暴露不僅會影響自身健康還會導(dǎo)致胎兒的宮內(nèi)暴露,產(chǎn)生生殖和發(fā)育的直接損害,新近的研究還發(fā)現(xiàn)PAEs對甲狀腺功能的干擾作用,提示孕期PAEs暴露潛在的胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育損害和出生后智力與行為損傷。然而,在我國目前關(guān)于大樣本的孕婦PAEs暴露對甲狀腺功能的研究缺乏。
　　目的：描述安徽省馬鞍山市孕婦孕期血

2、清鄰苯二甲酸單酯的一般水平及其隨孕周發(fā)生的變化,分析孕期母體血清鄰苯二甲酸單酯水平的影響因素,探討孕期母體鄰苯二甲酸單酯水平與甲狀腺功能之間的關(guān)聯(lián),從而進一步為人群隊列研究提供實驗和理論基礎(chǔ)。
　　方法：在中國安徽出生隊列(China-Anhui Birth Cohort Study,C-ABCS)的馬鞍山市樣本人群中選取1492名孕產(chǎn)婦進行研究。該研究的現(xiàn)場調(diào)查于2008年10月-2010年12月進行,孕婦報告了社會人口統(tǒng)計學(xué)資

3、料;妊娠史和既往疾病史;孕早期職業(yè)與生活環(huán)境以及生活方式等信息。檢驗科的專業(yè)人員采集孕婦空腹外周靜脈血樣本。該研究的實驗室檢測于2011年12月-2013年08月進行,用固相萃取-高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS)測定孕婦血清中的鄰苯二甲酸單乙酯(MEP),鄰苯二甲酸單丁酯(MBP)和鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP)的水平,評估其暴露特點及相應(yīng)變化。使用c2檢驗和多因素Logistic回歸分析安徽省孕婦鄰苯二甲酸單酯暴露的影

4、響因素。Pearson相關(guān)和多元線性回歸模型用于分析鄰苯二甲酸單酯與甲狀腺功能的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：MEP、MBP和MEHP的檢出率分別為86.7％、99.8%和100.0%,其中位數(shù)濃度分別為0.16ng/mL,5.97ng/mL和5.94ng/mL。多因素Logistic回歸結(jié)果顯示孕期高MEP水平的影響因素為孕5~8周;高MBP水平的影響因素為孕5~8周,本科以上教育程度,流產(chǎn)史,婦科感染性疾病史和孕前半年滅蚊劑的使用史;高M

5、EHP水平的影響因素為孕5~8周,孕婦年齡30歲以上,城鎮(zhèn)居住地,孕前滅蚊劑的使用史。孕5~8周時,孕婦血清中MEP、MBP和MEHP的中位數(shù)分別為0.19、6.55和8.70 ng/mL,MEP分別與MBP和MEHP呈正相關(guān)(r=0.20,P<0.001;r=0.28,P<0.001),MBP與MEHP呈正相關(guān)(r=0.35,P<0.001);孕8～12周時,孕婦血清中MEP、MBP和MEHP的中位數(shù)分別為0.15、5.75和5.94

6、 ng/mL,MEP分別與MBP和MEHP呈正相關(guān)(r=0.12,P<0.01;r=0.14,P<0.001),MBP與MEHP呈正相關(guān)(r=0.26,P<0.001);孕≥13周時,孕婦血清中MEP、MBP和MEHP的中位數(shù)分別為0.17、5.90和5.11 ng/mL,MEP與MBP和MEHP呈正相關(guān)(r=0.15,P<0.001;r=0.10,P<0.05),MEHP與 MBP呈正相關(guān)(r=0.33,P<0.001)。在不同孕周組

7、中,MBP和MEHP均與總甲狀腺素(TT4)呈負相關(guān),相關(guān)具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。多元線性回歸模型中,控制潛在影響因素后,孕5~8周時,MBP與TT4的回歸系數(shù)為-0.020(95%CI:-0.043～0.002;P=0.079),MEHP與TT4的回歸系數(shù)為-0.030(95%CI:-0.054～-0.005;P<0.05);孕周為8～12周時,MBP與TT4的回歸系數(shù)為-0.032(95%CI:-0.048～-0.014;P<0.001

8、),MEHP與TT4的回歸系數(shù)為-0.042(95%CI:-0.062～-0.022;P<0.001);孕周≥13周時,MBP與TT4的回歸系數(shù)為-0.026(95%CI:-0.045~-0.008;P<0.01),MEHP與TT4的回歸系數(shù)為-0.044(95%CI:-0.066～-0.021;P<0.001)。
　　結(jié)論：孕期婦女已經(jīng)普遍暴露于鄰苯二甲酸單酯,孕周越大的孕婦,鄰苯二甲酸單酯水平越低。孕期不同的鄰苯二甲酸單酯暴露

9、水平影響因素不同,需要關(guān)注不良妊娠史和家庭化學(xué)品的使用與PAEs的關(guān)系,教育準備妊娠的婦女避免和減少塑料制品的使用。孕婦血清的鄰苯二甲酸單酯水平與母體 TT4濃度呈負相關(guān)。本研究結(jié)果為PAEs類物質(zhì)的管理和其造成的效應(yīng)提供了基礎(chǔ)資料,但其具體的暴露途徑與劑量評估及其對甲狀腺功能干擾作用機制等,還需要多學(xué)科協(xié)作研究。
　　目的：收集研究對象的基本資料、孕期環(huán)境暴露、妊娠結(jié)局以及相應(yīng)的生物學(xué)樣本,檢測孕婦血清鄰苯二甲酸單酯水平及其動態(tài)

10、變化,分析不同代謝物之間的相關(guān)性,探討孕期鄰苯二甲酸單酯暴露的影響因素。
　　方法：本研究為C-ABC(the China Anhui Birth Cohort Study)研究的先行性實驗研究。于2008年10月-2010年12月,以在安徽省馬鞍山市婦幼保健機構(gòu)進行首次孕產(chǎn)期保健檢查的1492名孕婦為研究對象。采用自編的《孕產(chǎn)期母嬰健康記錄表》收集孕婦的社會人口統(tǒng)計學(xué)資料;妊娠史和既往疾病史;孕早期職業(yè)與生活環(huán)境以及生活方式等資

11、料。由專業(yè)的檢驗科人員負責(zé)采集孕婦空腹外周靜脈血樣本。用固相萃取高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法(High-performance liquid chromatograph coupled with mass spectrometry,HPLC-MS)測定孕婦血清中的鄰苯二甲酸單酯水平,評估其暴露特點及相應(yīng)變化。使用c2檢驗和多因素Logistic回歸模型分析安徽省孕婦鄰苯二甲酸單酯暴露情況的影響因素。
　　結(jié)果：該研究中的鄰苯二甲酸單乙酯(M

12、onoethyl phthalate,MEP),鄰苯二甲酸單丁酯（Mono-n-butyl phthalate,MBP)和鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(Mono(2-ethylhexyl) phthalate,MEHP)的檢出率分別為86.7%,99.8%和100.0%。其中位數(shù)分別為0.16ng/mL,5.97ng/mL和5.94ng/mL。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示孕期PAEs代謝物MEP的影響因素為孕8～12周(OR

13、=0.65,95%CI:0.47～0.90);MBP的影響因素為孕8～12周(OR=0.69,95%CI:0.51～0.94),孕≥13周(OR=0.56,95%CI:0.40~0.77),教育程度本科以上(OR=1.67,95%CI:1.17～2.37),孕次(OR=1.41,95%CI:1.12～1.79),流產(chǎn)史(OR=1.54,95%CI:1.22～1.95),婦科感染性疾病史(OR=1.33,95%CI:1.02～1.72),

14、孕前偶爾使用滅蚊劑(OR=1.53,95%CI:1.18～1.97),孕前經(jīng)常使用滅蚊劑(OR=2.33,95%CI:1.37～3.64);MEHP的影響因素為孕婦年齡≥30歲(OR=1.62,95%CI:1.12～2.32),孕8～12周(OR=0.47,95%CI:0.35~0.63),孕≥13周(OR=0.27,95%CI:0.18～0.37),城鎮(zhèn)居住地(OR=1.42,95%CI:1.05~1.92),孕前經(jīng)常使用滅蚊劑(OR

15、=1.70,95%CI:1.04～2.77)。
　　結(jié)論：馬鞍山市孕期婦女已經(jīng)普遍暴露于鄰苯二甲酸單酯,孕5~8周暴露水平相對較高,隨著孕周的增加,水平降低。受教育水平較高、第二次妊娠以上、有流產(chǎn)史或婦科感染性疾病史的孕婦MBP水平要高于其他孕婦。隨著孕婦年齡增高,MEHP的水平升高,而且城鎮(zhèn)居民MEHP的水平要顯著高于農(nóng)村居民。同時,孕前滅蚊劑的使用會導(dǎo)致孕期鄰苯二甲酸單酯水平顯著升高。本研究結(jié)果為鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)的管理和其造

16、成的效應(yīng)提供了基礎(chǔ)資料。
　　目的：根據(jù)血清鄰苯二甲酸單酯及甲狀腺激素水平,評價血清鄰苯二甲酸單酯之間的關(guān)聯(lián),同時探討研究對象孕期鄰苯二甲酸單酯的暴露與其甲狀腺功能之間的關(guān)聯(lián)。
　　方法：該研究是中國-安徽出生隊列研究(C-ABCS)的一部分。以“研究一”中有母體血清鄰苯二甲酸單酯水平、單胎、孕周明確、無甲狀腺疾病和影響代謝的其他基礎(chǔ)性疾病的1492名孕婦為研究對象。所有孕婦血清檢測物質(zhì)包括鄰苯二甲酸單乙酯(MEP),鄰苯二

17、甲酸單丁酯(MBP)和鄰苯二甲酸單(2-乙基己基)酯(MEHP),甲狀腺激素以及促甲狀腺素。對原始濃度進行處理并經(jīng)過log10轉(zhuǎn)換后,用Pearson相關(guān)分析不同孕周組中血清鄰苯二甲酸單酯水平之間的關(guān)系,及其與甲狀腺激素之間的相關(guān)性。采用方差分析孕期甲狀腺素的潛在影響因素,用多元回歸模型分析母體鄰苯二甲酸單酯水平與總甲狀腺之間的關(guān)聯(lián),以及不同水平的鄰苯二甲酸單酯與總甲狀腺素的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：不同孕周組的鄰苯二甲酸單酯濃度不同。孕

18、5~8周時,孕婦血清中MEP、MBP和MEHP的中位數(shù)分別為0.19、6.55和8.70 ng/mL;孕8～12周時,孕婦血清中MEP、MBP和MEHP的中位數(shù)分別為0.15、5.75和5.94 ng/mL;孕周≥13周時,孕婦血清中MEP、MBP和MEHP的中位數(shù)分別為0.17、5.90和5.11 ng/mL。血清中MBP和MEHP的濃度隨著孕周呈總體下降的趨勢。鄰苯二甲酸單酯兩兩之間之間存在著一致的正相關(guān)性。孕5~8周時,MEP分別

19、與MBP和MEHP呈正相關(guān)(r=0.20,P<0.001;r=0.28,P<0.001),MBP與MEHP呈正相關(guān)(r=0.35,P<0.001);孕8～12周時,MEP與MBP和MEHP呈正相關(guān)(r=0.12,P<0.01;r=0.14,P<0.001),MBP與 MEHP呈正相關(guān)(r=0.26,P<0.001);孕周≥13周時,MEP與MBP和MEHP呈正相關(guān)(r=0.15,P<0.001;r=0.10,P<0.05),MEHP與M

20、BP呈正相關(guān)(r=0.33,P<0.001)。不同孕周組中,MBP和MEHP均與 TT4呈負相關(guān),相關(guān)具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義。在多元回歸模型中,控制潛在影響因素后,孕5~8周時,MBP與TT4的回歸系數(shù)為-0.020(95%CI:-0.043～0.002;P=0.079),MEHP與TT4的回歸系數(shù)為-0.030(95%CI:-0.054～-0.005;P<0.05);孕周為8～12周時,MBP與TT4的回歸系數(shù)為-0.032(95%CI:

21、-0.048～-0.014;P<0.001),MEHP與TT4的回歸系數(shù)為-0.042(95%CI:-0.062～-0.022;P<0.001);孕周≥13周時,MBP與TT4的回歸系數(shù)為-0.026(95%CI:-0.045~-0.008;P<0.01),MEHP與TT4的回歸系數(shù)為-0.044(95%CI:-0.066～-0.021;P<0.001)
　　結(jié)論：本研究中孕婦血清的鄰苯二甲酸單酯水平與 TT4濃度呈負相關(guān),但 P