藥根堿對HepG2細胞和金黃地鼠的降血脂活性及機制研究.pdf

1、隨著人們生活水平的不斷提高和飲食習慣的變化，高血脂的發(fā)病率在逐年增加。血脂異常是一種代謝絮亂，是體內總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)的一種或多種發(fā)生異常，它是心血管發(fā)病率和死亡率的主要危險因素。據(jù)統(tǒng)計，通過控制血清總膽固醇(TC)來干擾動脈粥樣硬化，進而可以降低心血管的犯病率。現(xiàn)在醫(yī)學證明，黃連具有抗菌，抗病毒，抗炎，降血糖和降血脂作用。藥根堿是黃連的主要活性成分之一

2、，同屬于原小檗堿類生物堿。本實驗研究中，探索藥根堿對HepG2細胞和金黃地鼠的降血脂作用和機制研究。
　　本研究的主要內容和結果:
　　(1)初步研究黃連生物堿對HepG2細胞的降脂靶點的影響，結果表明黃連生物堿都具有潛在的降血脂活性，對HMGR，LDLR，CYP7A1和回腸中ASBT的mRNA表達和蛋白表達具有一定調節(jié)作用。
　　(2)通過對黃連的分離純化，成功獲得藥根堿，并且純度達到98.5％。
　　(3)根

3、據(jù)對藥根堿急性和亞慢性毒性實驗的安全性評估發(fā)現(xiàn)，藥根堿的LD50值約為5500 mg/kg，并且發(fā)現(xiàn)在90天的長期喂養(yǎng)中，與對照組相比，藥物組的臨床體征，器官重量的變化，尿液分析和血液參數(shù)等沒有顯著差異，說明藥根堿屬于無毒化合物。
　　(4)在探索藥根堿對高脂模型金黃地鼠的降脂作用的實驗中發(fā)現(xiàn)，高脂高膽固醇飲食可以誘導體重，TC，TG和LDL-c水平的增加和HDL-c的降低。給藥4周后，藥根堿表現(xiàn)出良好的降脂作用和改善體重變化的活

4、性，并呈現(xiàn)劑量依賴關系。尤其藥根堿在70.05 mg/kg劑量上，可以改善體重變化，且分別顯著降低TC，TG和LDL-c20％，43％和19％，升高HDL-c5％(P＜0.01)。此外，藥根堿顯著降低總膽汁酸的含量，明顯升高糞便中膽汁酸(TBA)排泄，效果高于同劑量的小檗堿。
　　(5)通過實時熒光定量PCR，Western bolt和ELISA檢測參與膽固醇代謝基因的mRNA表達和蛋白表達。結果顯示，與高脂模型組相比，藥根堿能顯