4-取代1,2,3,4-四氫異喹啉衍生物的合成.pdf

1、本論文研究了以便宜易得的3-和4-取代的苯乙腈為起始原料，經(jīng)關(guān)鍵步驟N-三氟乙?；騈-磺酰化的芳基乙胺衍生物與多聚甲醛的Pictet-Spengler反應(yīng)，高效的合成了一系列4-取代的1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物。同時(shí)也研究了四氫異喹啉合成中區(qū)域選擇性的問(wèn)題。
　　1.環(huán)化前體的制備
　　3-和4-取代的苯乙腈(1a～1i)先后經(jīng)腈基α位碳的烷基化或環(huán)烷基化、腈基還原、氨基的三氟乙?；蚧酋；?，得到Pictet-Spe

2、ngler環(huán)化反應(yīng)的前體3aa～3fb，3ga～3hg,3'ba～3'db和3'ia～3'ig(Scheme1)。
　　2.N-三氟乙?；腜ictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)
　　研究了N-三氟乙?；姆蓟野费苌锱c多聚甲醛在不同濃度的濃硫酸與冰醋酸的混合溶液中的Pictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，N-三氟乙?；腜ictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)主要受到芳環(huán)上取代基的影響。環(huán)化收率隨著取代基吸電

3、性的增大而升高，供電子基的底物幾乎不反應(yīng)。(R3，R4)基團(tuán)的空間位阻對(duì)環(huán)化反應(yīng)的收率也有影響。最后，脫去三氟乙酰基得到4-取代的1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物(5aa～5fb，5ga～5hg和5'ga～5'hg)(Scheme2)。
　　3.N-磺?；腜ictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)
　　研究了N-磺?；姆家野费苌锱c醛類(lèi)化合物的Pictet-Spengler反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)芳環(huán)上的取代基R1或R2是供電子基時(shí)

4、，該方法比N-三氟乙酰化的Pictet-Spengler反應(yīng)，可以得到更高的環(huán)化收率(Scheme3)。
　　4.直接Pictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)
　　當(dāng)芳香環(huán)上的取代基R1或R2為強(qiáng)的供電子基(OMe)時(shí)，脫Ts收率較低，嘗試用芳基乙胺衍生物與甲醛在甲酸中直接進(jìn)行Pictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)芳基乙胺的間位被強(qiáng)供電子基活化時(shí)，Pictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)更容易進(jìn)行，并且能夠得到