頭孢呋辛酸多晶型及其結晶過程研究.pdf

1、頭孢呋辛酸屬于第二代頭孢菌素，為臨床藥物頭孢呋辛鈉和頭孢呋辛酯的藥物活性組分，其對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有極高的抗菌活性，被廣泛用于治療敏感菌所致的各類感染。目前，我國頭孢呋辛鈉產品普遍存在穩(wěn)定性差，在臨床使用時易變色的問題，需要亟待解決。頭孢呋辛酸是制取頭孢呋辛鈉的主要原料，其質量直接影響著頭孢呋辛鈉的質量，而我國目前生產的頭孢呋辛酸產品也存在穩(wěn)定性不好的問題，并伴隨產品晶形差、粒度小和產品過濾干燥困難等問題，為此本文對頭孢呋辛酸的多

2、晶型及其結晶過程進行了較系統(tǒng)的研究，以期為生產應用提供相關依據(jù)。
　　本文采用不同的結晶方式制備出了頭孢呋辛酸的兩種新晶型，并對其結構和形貌分別進行了表征與分析，并利用BFDH模型及AE模型對頭孢呋辛酸不同晶型的晶習進行了預測。
　　采用動態(tài)法分別測定了頭孢呋辛酸在水-乙腈與水-溶劑S二元溶劑體系中的溶解度，并利用Materials Studio軟件對上述溶液體系進行分子模擬計算，分析了溶解度出現(xiàn)“潛溶效應”的原因；分別采用

3、Alpelbat模型、λh模型和van’t Hoff模型對溶解度數(shù)據(jù)進行了關聯(lián)，并對頭孢呋辛酸在上述體系中的溶解熱、溶解熵等溶液熱力學性質進行了預測與分析。
　　對頭孢呋辛酸不同晶型產品的穩(wěn)定性進行了研究，考察了溶劑體系、溶液濃度、溫度、溶液pH對于頭孢呋辛酸降解速率的影響。
　　采用離線及在線監(jiān)測手段對頭孢呋辛酸晶型I和晶型II的伴隨結晶現(xiàn)象進行了研究及分析，確定了伴隨結晶發(fā)生的溶劑配比范圍。通過測定晶型I及晶型II在伴隨

4、結晶區(qū)域內的誘導期，對伴隨結晶的成核及生長機理進行了分析。
　　確定了頭孢呋辛酸不同晶型的轉變路線，并采用相變實驗確定了晶型I和晶型II在水-乙腈體系中的相轉變點。利用在線Raman及PVM對晶型I與晶型II的溶液介導轉晶過程進行了監(jiān)測，并對其轉晶機理進行了分析，確定出不同溫度下的轉晶動力學規(guī)律及JMA模型的相關參數(shù)，并分別考察了溶劑配比、固體懸浮量和攪拌速率對于轉晶過程的影響。
　　在上述研究基礎上，通過系統(tǒng)研究溶劑配比、