藥學專業(yè)畢業(yè)論文外文翻譯---姜黃素及其天然、合成的類似物的生物活性研究進展

1、中文 中文 4725 4725 字出處： 出處： Biochemical pharmacology, 2008, 76(11): 1590-1611譯文： 譯文：姜黃素及其天然、合成的類似物的生物活性研究進展 姜黃素及其天然、合成的類似物的生物活性研究進展Anand P, Thomas S G, Kunnumakkara A B摘要： 摘要：姜黃素是存在于印度調味品姜黃中的一種黃色色素，研究發(fā)現(xiàn)它有抗炎、止血、抗腫瘤、治療糖尿病以及心血

2、管、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和肝等疾病，同時也能緩解骨骼和肌肉的損傷、抑郁癥、長期的疲勞和神經(jīng)性疼痛。但姜黃素的顏色、水溶性差、以及體內生物利用度低限制了它的應用?；诮S素多種治療活性，因此人們急于尋求沒有上述問題的“性能好的姜黃素” 。人們探索了多種方法來克服這些局限性，包括從姜黃植物中尋找天然的姜黃素類似物，在自然界中尋找天然的姜黃素類似物，合成姜黃素類似物以及用各種油脂和新陳代謝的禁制因素來改造姜黃素，研制姜黃素的脂質體和微粒體劑型，

3、姜黃素前藥的研究，以及聚乙二醇化姜黃素的修飾。姜黃素是一個同型二聚體包含一個甲氧基和一個羥基，一個含有兩個邁克爾受體的庚二烯以及一 α，β 二酮基。眾多研究小組修飾其同系物的結構時已將這些集團都考慮在內。本文重點介紹用這些途徑產生活性更高的姜黃素類及其生物活性研究進展。1. 1. 介紹 介紹姜黃素是一種從姜科植物姜黃的根莖中得到的不溶于水的多酚。由于其廣譜的藥理學活性，姜黃很早就被用于治療多種疾病，姜黃素是姜黃的主要活性成分。從化學的角

4、度，姜黃素含有一個 α，β 不飽和基團的 β 二酮基，具有酮式-烯酮式互變異構現(xiàn)象。姜黃素已經(jīng)表現(xiàn)出抗氧化、抗炎、殺菌以及抗癌活性。它還能保肝、腎，抗凝血，預防心肌梗塞以及降血糖，抗風濕的作用。而且已經(jīng)在很多動物模型和人身上的試驗表明姜黃素即使在很高的劑量下也是非常安全的。雖然姜黃素具有如此優(yōu)越功效和安全性，但迄今為止它并沒有被做為臨床藥物制劑。主要是因為它的水溶性差，生物利用度低，以及強的染色能力，這些問題已成了限制姜黃素臨床用藥的焦

5、點，因此尋找活性相同或更高的姜黃素類似物成為國內外科學家的研究熱點。本文介紹當前在尋找活性更高的姜黃素類方面所做的素抗氧化活性的機制方面已被詳細系統(tǒng)研究，最近 Wright， Sun et al.， Priyadarsini et al.， Ligeret et al.， Suzuki et al.， and Chen et al 的研究顯示酚羥基基團對抗氧化活性非常重要，正如 Barclay et al

6、早期所預測的那樣。Sugiyama 在使用二甲基-四氫化姜黃素探索了 β-二酮基在抗氧化過程中潛在的作用，Jovanovic et al. 的工作進一步支持了這一結論。鄰位烷氧基的存在加強了抗氧化活性，正如在二-（3.4-二羥基苯乙烯?；?甲烷中增加一個羥基組分。羥基組分的位置效應已在體內條件下研究，似乎 2 位羥苯比 4 位羥基活性更好，如在二-（2-羥基苯乙烯?；?甲烷比 4-羥基苯組分在姜黃素中表現(xiàn)出更好的抗氧化活性。還原 C

7、7 鏈上的 C=C 鍵產生 THC 并沒有減少其抗氧化活性。構效關系研究表明，雖然酚羥基在抗氧化中作用至關重要，羰基和 β-二酮結構對抗氧化活性也是有必要的。Sardijiman et al. 研究了 β-二酮基組分的重要性，應用二-（4-羥基苯亞甲基）丙酮，2，6-二苯亞甲基環(huán)己酮和環(huán)戊酮類似物等 C5 連接鏈的類似物。結果表明 4-羥基組分有助于提高抗氧化活性，當羥基基團鄰位 1 或 2 個甲氧基取代時活性加強。這些 5 碳鏈

8、的二-（4-羥苯基）-1，4-戊二烯-3-酮表現(xiàn)出了比姜黃素更強的抗氧化活性。Youssef et al. 測試了2，6-二-苯亞甲基哌啶酮，環(huán)己酮和丙酮類似物，得到了相似的實驗結果，他們發(fā)現(xiàn)結構中含有 3-烷氧基-4 羥基基團的類似物表現(xiàn)出更強的抗氧化活性。Venkateswarlu et al. 通過在姜黃素類化合物的苯環(huán)上添加羥基得到了大量多羥基類似物，測試結果表明其抗氧化活性也進一步增強。姜黃素配合物的抗氧化能力也可通過另

9、一方法研究。姜黃素的錳絡合物及其衍生物表現(xiàn)出姜黃素更強的 SOD 活性，羥基自由基清除活性和氮氧化物自由基清除活性。研究報道姜黃素的銅絡合物比姜黃素本身有更好的抗氧化，自由基清徐能國和 SOD 酶活性。在以同等抗氧化能力分析的研究中發(fā)現(xiàn)姜黃素的釩、銦、鎵絡合物和姜黃素Ⅲ比它們各自的前體物活性更高。總之，抗氧化活性似乎要求有至少兩個通過長鏈連接的羥苯基結構，并且增加含氧基團其活性也隨之增加，尤其是同時具備這幾個因素時活性更強。到底長鏈單位