病理生理學(xué)病理生理學(xué)緒論

1、Pathophysiology,病理生理學(xué),病理生理學(xué)教研室,2013.9,,DIC,right heart failure,,,(Introduction),第一章 緒 論,,,,病理生理學(xué)的研究任務(wù)、地位和內(nèi)容。病理生理學(xué)的主要研究方法。病理生理學(xué)的發(fā)展簡史。,本章講授內(nèi)容,掌握病理生理學(xué)、 病理過程的概念;任務(wù)、地位及內(nèi)容.熟悉病理生理學(xué)研究方法.了解循證醫(yī)學(xué)、病理生理學(xué)的發(fā)展簡史。,大 綱 要 點,１.What

2、 is pathophysiology？２.Why do we study pathophysiology？３.How should we study pathophysiology？,1.What is pathophysiology?,Physiology,Normal life,Pathophysiology,,Abnormal life,,Disease (疾?。?,Health (健康）,,病理生理學(xué)的任

3、務(wù)、地位和內(nèi)容,第一節(jié),,內(nèi)容：疾病發(fā)生原因和條件（病因?qū)W)、疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機制,患病機體的功能、代謝的變化及其機制（發(fā)病學(xué)）.揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論和實驗依據(jù).,一、病理生理學(xué)的研究任務(wù),對象：患病機體. 重點：功能與代謝變化及其機制.,DIC,right heart failure,(端坐呼吸),,研究對象不同,,患病機體,正常機體,,Pathophysiology ≠ physiology + Path

4、ology,二.學(xué)科性質(zhì),研究角度不同,,功能代謝,形態(tài)結(jié)構(gòu),,研究對象相同,是一門與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中多學(xué)科密切交叉相關(guān)的綜合性邊緣性學(xué)科.又是一門溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科.,2.Why do we study pathophysiology ?,,,病理生理學(xué),bridge,地位,三、內(nèi)容(Contents),系統(tǒng)病理生理學(xué),病理過程,總 論,,,,,(general concept of disease),疾病的概念、疾病

5、發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的普遍規(guī)律和機制。,1.總論 (疾病概論),2. 病理過程 (pathological process),,多種疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。,水、電解質(zhì)代謝紊亂,酸堿平衡紊亂,缺氧,發(fā)熱,應(yīng)激,休克,彌散性血管內(nèi)凝血,缺血再灌注損傷,,病理過程與疾病的關(guān)系,3.各論(系統(tǒng)器官病理生理學(xué))systemic pathophysiology),重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的常見而 共同的病理生理變化及

6、機制。,例如心衰、呼衰、肝衰和腎衰等,風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病,病理生理學(xué)的主要研究方法,第二節(jié),,1.動物實驗----最主要研究方法,◆ 在動物身上復(fù)制類似人類疾病的模型,病理生理學(xué)是一門實驗性學(xué)科,實驗研究（整體、離體器官、細胞、分子）,主要研究方法包括:,以便對患病機體的功能、代謝變化規(guī)律進行觀察。,人類疾病的動物模型分類：,自發(fā)性動物模型,人類疾病動物模型,誘發(fā)性動物模型,,時間分類：急性

7、和慢性,2.臨床研究 (clinic study),◆ 臨床觀察--- 在不損害病人健康的前提下，對病人進行周密細致的臨床觀察以及必要的臨床檢查與實驗研究.,3.流行病學(xué)研究-----為疾病的防治提供依據(jù),實驗手段有： ----經(jīng)典功能測定 與分子生物學(xué)技術(shù)：如 體外細胞培養(yǎng)；放射免疫； 核酸探針；聚合酶鏈反應(yīng)(PCR ）等。,21世紀醫(yī)學(xué)模式,生物醫(yī)學(xué)模式

8、 生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式. 90年代發(fā)展起來的新的臨床醫(yī)學(xué)模式,是傳統(tǒng)經(jīng)驗醫(yī)學(xué)模式的變革。,,5.循證醫(yī)學(xué)概念：指一切醫(yī)學(xué)研究與決策均應(yīng)以最可靠的科學(xué)成果為證據(jù).病理生理學(xué)的研究也必須遵循該原則，,病理生理學(xué)的發(fā)展簡史,第三節(jié),19世紀 法國生理學(xué)家 Claude Bernard —— 實驗病理學(xué)，即病理生理學(xué)的前身. 1879年 俄國喀山大學(xué) ——最早成立了病理生理學(xué)教研室. 20

9、世紀50年代 我國誕生病理生理學(xué)科. 1985年成立國家一級學(xué)會——中國病理生理學(xué)會.,病理生理學(xué)又是一門年輕的學(xué)科,中國病理生理學(xué)會設(shè)有15個專業(yè)委員會。各專業(yè)委員會每2~3年分別或聯(lián)合舉辦學(xué)術(shù)會議，全國代表大會每5年舉行一次。近5年來中國病理生理學(xué)會年均舉辦學(xué)術(shù)會議8~10次，出席人數(shù)約1000人次，交流論文約1100篇。,1993年中國病理生理學(xué)會作為團體會員加入國際病理生理學(xué)會。各專業(yè)委員會加入的國際學(xué)術(shù)組織有：國際心臟研

10、究會、國際休克聯(lián)盟、國際動脈硬化學(xué)會和西太平洋危重病醫(yī)學(xué)會。,http://218.241.72.18/webpage/zhgblslxh/menu_34/index.html,中國病理生理學(xué)會主辦《中國病理生理雜志》、《中國動脈硬化雜志》和《中國實驗血液學(xué)雜志》，目前年發(fā)行量達31400冊，刊登論文580余篇。,我國病理生理學(xué)工作者在腫瘤病因和發(fā)病、缺氧、發(fā)熱、休克、微循環(huán)障礙、心血管疾病等多方面取得了可喜的成果。,3．How sh

11、ould we study pathophysiology?,敢于質(zhì)疑 (2) 主動學(xué)習(xí)(3) 重視實踐(4) 溫故知新(5) 強化英語(6) 關(guān)注前沿,概念要清楚;病因要分類;機制是重點;治療學(xué)原則。,請試述病理過程的概念.,What is pathophysiology？Why do we study pathophysiology？How should we study pathophysio

12、logy？,本 章 小 結(jié),,病理生理學(xué):是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和機制的科學(xué)。,病理過程：在不同疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。,《病理生理學(xué)隨堂練》 2007年第一版；劉同美主編；科學(xué)出版社.《病理生理學(xué)同步練與應(yīng)試指南練》2008年第一版；劉同美主編；四川大學(xué)出版社.,參考文獻:,Thank You !,（General concept of disease）,第二章 疾病概論,◆ 健康、亞健

13、康與疾病的概念◆ 病因?qū)W◆ 發(fā)病學(xué) 疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸,本　章　內(nèi)　容,【大綱要點】,掌握疾病、腦死亡的概念；病因?qū)W和發(fā)病學(xué).熟悉健康的概念、致病因素的分類、條件及誘因。了解判斷腦死亡的標準及意義。,,,,男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院?；颊?天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加劇；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起 查體：T 39.5°C，P 106次/分

14、，R 36次/分，BP 80/50 mmHg ，臉色潮紅，重病容，呼吸迫促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕羅音。 胸透：左上肺大片陰影 化驗：血 WBC 21600/mm3 , N 94%.,該患者屬于病理過程還是患有疾?。咳绻摶颊呋加屑膊?請診斷發(fā)生了何種疾??？并說明診斷的依據(jù),即:Symptom和Sign 。請分析其引起原因、條件、具有的病理過程及一般規(guī)律。,Question:,健

15、康與疾病的概念(Concepts of health and disease),第一節(jié),(Concept of health),健康不僅是沒有疾病，而且是一種身體上、精神上和社會上的完好狀態(tài)。 即：健康至少包含強壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。,健康的概念,(WHO組織法, 1946) 上述定義隱含了醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變。,sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態(tài)，于80年代由布赫曼提出，為目

16、前醫(yī)學(xué)研究的熱點，發(fā)生率高。 亞健康的表現(xiàn)形式： 軀體性~：疲乏無力，精神不振 心理性~：煩躁易怒，失眠焦慮 人際交往~：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨感。,亞健康的原因： 工作學(xué)習(xí)負荷過重 心理應(yīng)激 環(huán)境污染 生活習(xí)慣不良,,亞健康的轉(zhuǎn)化,要充分認識亞健康的危害性，重視疾病的預(yù)防。,機體在一定原因和條件作用下,自穩(wěn)調(diào)節(jié)機制發(fā)生紊亂而出現(xiàn)的異常生命活動過程.,?任何疾病都

17、是由于致病原因引起的。沒有病因的疾病是不存在的；?疾病發(fā)生的基礎(chǔ)是機體自穩(wěn)調(diào)節(jié)機制紊亂而引起的生命活動障礙；?疾病的發(fā)生常常引起一系列功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。在臨床上，患者可出現(xiàn)各種癥狀（ Symptom，患者主觀上的異常感覺）、體征（ Sign，患者的客觀表現(xiàn)）和實驗室檢查的異常表現(xiàn)；?疾病的發(fā)生和發(fā)展是一個動態(tài)過程，并具有發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律。,,,,,,,疾病概念:,病因?qū)W(Etiology)研究疾病發(fā)生的

18、原因與條件。,第二節(jié),（Etiological factors）,一、疾病發(fā)生的原因,(Concept of etiological factors ),(一) 致病因素的概念,能夠引起某一疾病并決定疾病特異性的因素。,(如結(jié)核桿菌；乙肝病毒等）,(Classification of etiological factors),(二) 病因的分類,1. 生物性因素（biological factors),病原微生物和寄生蟲,全世界每年死

19、亡的人約1/3因感染性疾病,特點：有一定的入侵門戶和定位如肝炎病毒。,必須與機體相互作用才能引起疾病。,即改變機體，也改變病原體。,2. 理化性因素,◆ 物理性因素(physical factors),(physical and chemical factors),多數(shù)只引起疾病發(fā)生,潛伏期:短或無,致病作用多數(shù)無選擇性,特點：,◆ 化學(xué)性因素(chemical factors),無機和有機化合物、動植物毒素,“反應(yīng)停”兒童（海豹肢）,

20、有一定選擇性損傷作用,致病性常發(fā)生改變,特點：,致病作用同毒物性質(zhì)劑量有關(guān),,潛伏期較短（慢性中毒除外）,具有蓄積作用,3. 營養(yǎng)因素（nutritional factors）各類必需或營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。,營養(yǎng)不良,營養(yǎng)過剩,,,4. 遺傳因素（ genetic factors）,◆基因突變:基因結(jié)構(gòu)改變 蛋白質(zhì)表達、 結(jié)構(gòu)、功能變化.如血友病,◆染色體畸變:染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變.,,Do

21、wn syndrome,(genetic predisposition ),◆ 遺傳易感性,具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì).如精神分裂癥、高血壓、糖尿病等,5. 先天性因素 —指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素.如唇裂、無腦兒、先天性心臟病等,無腦兒,唇裂,室間隔缺損,先天性心臟病,,法樂氏三、四聯(lián)癥,房間隔缺損室間隔缺損肺動脈口狹窄肺動脈騎跨,,,,,,,6.免疫性因素,◆ 過敏反應(yīng),免疫系統(tǒng)對抗原發(fā)生異常強烈的反應(yīng)，致使

22、組織細胞損傷和生理功能障礙。,◆自身免疫性疾病,對自身抗原發(fā)生反應(yīng)并引起自身組織的損害造成的疾病.,◆免疫缺陷病,因體液免疫或細胞免疫缺陷所引起的疾病.,7.精神、心理、社會因素,緊張的工作,不良的人際關(guān)系,情緒反應(yīng),病因?qū)W小結(jié),,,,生物性因素,理化因素,機體的必需物質(zhì)缺乏或過多,遺傳因素,先天性因素,免疫因素,精神、心理和社會因素,(condition),二、疾病發(fā)生的條件,作用于病因或/和機體，促進或阻礙疾病發(fā)生的因素

23、。,身體條件:如營養(yǎng)不良 ? 結(jié)核病; 嬰幼兒 ? 呼吸道傳染病 自然條件:如寒冷等 社會條件:污染,(二) 條件的分類,作用于病因或機體促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素。,危險因素—與某個疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。,,條件:,對疾病的發(fā)生發(fā)展有影響的體內(nèi)、外因素.,可促使疾病發(fā)生或延緩或阻礙疾病的發(fā)生. 對某一疾病是條件因素, 對另一疾病可能是病因. 年齡和性別也可作為某

24、些疾病的發(fā)生條件.,發(fā)病學(xué)(Pathogenesis)研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸 的一般規(guī)律和共同機制。,第三節(jié),(General rules of disease development),一、疾病發(fā)展的一般規(guī)律,三大規(guī)律：,1.損傷與抗損傷,2.因果交替,3.局部與整體,Damage and anti-damage during diseases,感染,1. 損傷與抗損傷,損傷與抗損傷兩者的強弱決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。,在原始病因

25、作用下，機體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學(xué)原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動疾病的發(fā)展。,2. 因果交替,Vicious cycle during hemorrhagic shock,2. 因果交替---推動疾病的發(fā)展,(原始病因),機械力,,（結(jié)果）,(發(fā)病學(xué)原因),（結(jié)果）,(發(fā)病學(xué)原因) (結(jié)果),,,,,,,,,(原始病因),（結(jié)果）,機械力,,創(chuàng)傷失血,,3.局部與整體,腎性骨病,尿毒癥,糖尿病

26、,,,皮膚癤、癰,,(The basic mechanisms of disease),1. 神經(jīng)機制,2. 體液機制,3. 細胞機制,4. 分子機制,二、疾病發(fā)生的基本機制,1、神經(jīng)機制,◆直接損害神經(jīng)系統(tǒng),◆通過神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官組織功能代謝變化,◆抑制或促進神經(jīng)遞質(zhì)合成、釋放和分解,◆減弱或阻斷正常神經(jīng)遞質(zhì)的作用,如:休克→BP↓→減壓反射受抑→交感Ｎ⊕,如： ◆乙型腦炎病毒?破壞CNS ? 乙型腦炎,◆狂犬病病毒,疫苗,,狂犬

27、病,,,２、體液機制,某些病因引起體液質(zhì)或量的變化、體液調(diào)節(jié)障礙，造成內(nèi)環(huán)境紊亂而致病稱體液機制,體液因子分:,◆全身性體液因子，組胺、激肽,◆局部性體液因子，內(nèi)皮素，神經(jīng)肽,◆細胞因子，白介素，腫瘤壞死因子,作用靶細胞的方式是,◆內(nèi)分泌，如激素,◆旁分泌，如神經(jīng)遞質(zhì)和生長因子,◆自分泌,３、細胞機制,病因作用于機體后，直接或間接作用于組織細胞，造成某些細胞功能代謝障礙，引起細胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，稱細胞機制。,細胞受損分：,◆細胞完整性破壞

28、：外力、高溫,◆細胞膜功能障礙：Na泵,◆細胞器功能障礙：線粒體,４、分子機制：重視基因水平、蛋白質(zhì)水平研究；,分子?。褐赣捎贒NA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。,◆酶缺陷所致的疾病 ：指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常，如Ⅰ型糖原沉積病,◆血漿蛋白和細胞蛋白缺陷所致的疾病，如鐮刀細胞性貧血,分類:,概念：,◆受體?。悍譃檫z傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等.）,◆膜轉(zhuǎn)運障礙所致的疾?。褐富蛲蛔円鸬奶禺愋?/p>

29、載體蛋白缺陷，如胱氨酸尿癥 ．,,鑒定各種疾病基因，研究基因結(jié)構(gòu)、功能,,,揭示疾病發(fā)生的分子機理,基因診斷,,基因預(yù)防,特別是肥胖和高血壓等多基因病的預(yù)防,,可應(yīng)用于老年性癡呆、癌癥、糖尿病等.,,開發(fā)新的疫苗和藥物,基因治療,人類基因組序列,人類基因組計劃在疾病機理研究、診斷及防治中的意義,,,Basic rules: 疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律,１．損傷反應(yīng),抗損傷反應(yīng),正確區(qū)分疾病過程中損傷和抗損傷的變化，對于疾病的有效治療十分重

30、要；臨床上，原則上應(yīng)盡量支持和保護抗損傷反應(yīng)而消除或減輕損傷反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)抗損傷反應(yīng)轉(zhuǎn)歸為損傷反應(yīng)，應(yīng)及時消除或減輕這種變化，以使病情好轉(zhuǎn)。,,,,果,良性循環(huán),惡性循環(huán),３．局部 整體,,,,,發(fā)病學(xué)小結(jié),分子機制,細胞機制,(Outcome of disease),第四節(jié)    疾病的轉(zhuǎn)歸,(一) 完全康復(fù),一、康復(fù),,◆ 致病因素已經(jīng)清除或不起作

31、用 ◆ 疾病時的損傷性變化完全消失 ◆ 機體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常,(Complete recovery),(二) 不完全康復(fù),◆ 疾病的損傷性變化得到控制，主 要的癥狀、體征和行為異常消失◆ 遺留有基本病理變化,(Incomplete recovery),生理性死亡: 生命的自然終止，因各 器官老化而發(fā)生的死亡。,二、死亡(Death),(一)死

32、亡的分類,病理性死亡: 因疾病而造成的病理性 死亡。,,◆腦干神經(jīng)反射消失；,(三)腦死亡的判定標準,◆不可逆性深昏迷，對外界刺激無反應(yīng)；,◆自主呼吸停止，需不停的人工呼吸,◆ 瞳孔散大或固定,◆ 腦電波消失,◆ 腦血液循環(huán)完全停止,(四) 腦死亡的意義,◆ 有利于判定死亡時間；◆ 確定終止復(fù)蘇搶救的界線；◆ 為器官移植提供更多更好的供體．,腦死亡與植物狀態(tài)的臨床鑒別,植物人(植

33、物狀態(tài)): 是指因顱腦外傷或大腦缺血缺氧等導(dǎo)致的長期意識障礙。患者有自主呼吸，脈搏、血壓，體溫可以正常，能吞咽食物、入睡和覺醒，保留新陳代謝、生長發(fā)育等軀體生存的基本功能，但無任何言語、意識、思維，完全失去生活自理能力，持續(xù)達3個月以上甚至12個月以上。,,腦死亡的立法 目前已制定腦死亡法的國家：法、美、英、瑞典、荷蘭； 我國：處研討之中，最近將正式公布《腦死亡判定標準管理辦法》,但尚未立法，臨床仍按經(jīng)典方法判斷死亡。,

34、,,,男，24歲。因高熱、咳嗽、胸痛一天急診入院?；颊?天前因受涼起病，咳嗽、食欲下降；昨天起畏寒、高熱、咳嗽加??；今晨咳鐵銹色痰、胸痛、精神萎靡、臥床不起 查體：T 39.5°C，P 106次/分，R 36次/分，BP 80/50 mmHg ，臉色潮紅，重病容，呼吸迫促，發(fā)紺。左上胸叩診濁音，聽診管狀呼吸音、濕羅音。 胸透：左上肺大片陰影 化驗：血 WBC 21600/mm3 ,

35、 N 94%.,該患者屬于病理過程還是患有疾?。咳绻摶颊呋加屑膊?請診斷發(fā)生了何種疾??？并說明診斷的依據(jù),即:Symptom和Sign 。請分析其引起的原因、條件、并具有的病理過程及一般規(guī)律。,Question:,35 years old man, smokes several packsof cigarettes a day, has three or more drinks every evening, is ov

36、erweight, and is often anxious. The other does not smoke, drinks alcohol rarely, exercises regularly, and is relaxed and confident. Both people pass all laboratory tests andare declared free of disease.QuestionAr