淺談細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀和控制策略

1、淺談細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀和控制策略【摘要】近年來(lái)，耐藥細(xì)菌越來(lái)越多，耐藥范圍越來(lái)越廣，程度越來(lái)越高，細(xì)菌耐藥性已成為世界抗感染治療領(lǐng)域面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。隨著抗生素在臨床上應(yīng)用廣泛、日益增多，而因不合理使用出現(xiàn)的細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)、二重感染等問(wèn)題也日趨嚴(yán)重使抗感染治療失敗，導(dǎo)致發(fā)病率和病死率上升及醫(yī)療費(fèi)用增加，給臨床治療帶來(lái)諸多困難，對(duì)人類健康造成極大威脅。因此，控制細(xì)菌耐藥性已是刻不容緩。本文對(duì)細(xì)菌耐藥性的現(xiàn)狀、產(chǎn)生原因，以及應(yīng)采取的控制策略作

2、一簡(jiǎn)單闡述，為抗菌藥物的應(yīng)用起到指導(dǎo)及參考作用，以達(dá)到提高控制細(xì)菌耐藥性、提高抗菌藥的效果，節(jié)約優(yōu)先衛(wèi)生資源。細(xì)菌耐藥性是指細(xì)菌與抗菌藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌藥物對(duì)耐藥菌的療效降低或無(wú)效[1]一、細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀一、細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀目前應(yīng)用于臨床的抗生素已超過(guò)200種而且仍以平均每年有10種以上新的抗菌藥物問(wèn)世的速度在增長(zhǎng).一方面有越來(lái)越多抗菌藥物投入臨床應(yīng)用另一方面則是耐藥菌株的不斷產(chǎn)生。我國(guó)目前使用量、銷售量

3、列在前15位的藥品中有10種是抗生素。隨著抗菌藥物、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑、各種侵襲性操作特別是靜脈導(dǎo)管及各種介入性治療手段的應(yīng)用細(xì)菌性血流感染在醫(yī)院中的發(fā)生率及細(xì)菌的耐藥性均有上升的趨勢(shì)主要G球菌對(duì)常用抗生素的耐藥率為22%～100%［2］。喹諾酮抗菌藥物進(jìn)入我國(guó)僅僅20多年但耐藥率達(dá)60%～70%。監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)耐藥的葡萄球菌，5年前是17%，現(xiàn)在上升到34%；耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌5年前為25%，現(xiàn)在超過(guò)77%。監(jiān)測(cè)專家發(fā)現(xiàn)一些細(xì)菌已

4、產(chǎn)生了超廣譜酶，這種酶能水解抗生素，可以抵抗人類費(fèi)盡心機(jī)研制出來(lái)的7～8種廣譜抗生素［3］。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)達(dá)70%，甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)達(dá)80%，紅霉素耐藥肺炎鏈球菌達(dá)70%以上，均居全球首位；喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國(guó)僅20多年可其耐藥率己經(jīng)達(dá)80%居全球首位［4］。上海地區(qū)2006年14所醫(yī)院臨床分離株的31316株細(xì)菌中青霉素不敏感株(包括PISP和PRSP)的檢出率兒童中分別為73.2

5、%和13.8%成人中分別為4%和0。發(fā)現(xiàn)3株萬(wàn)古霉素耐藥屎腸球菌。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的耐藥率為24.4%和15.5%［5］。二、耐藥產(chǎn)生的原因二、耐藥產(chǎn)生的原因1、抗生素的廣泛使用與濫用細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因是多方面的其中主要是幾十年來(lái)人類廣泛使用和濫用抗菌藥物的結(jié)果。已知大量使用第三代頭孢菌素可導(dǎo)致產(chǎn)生耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)長(zhǎng)期大量認(rèn)證。加強(qiáng)獸藥管理嚴(yán)厲打擊假藥和劣質(zhì)產(chǎn)品。獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)獸藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)

6、取得GSP認(rèn)證。3、開發(fā)治療感染的新療法開發(fā)傳統(tǒng)抗生素以外的藥物，這些藥物的有效新靶位可能是基因或細(xì)胞分裂、蛋白合成、代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)和毒力作用過(guò)程的基因產(chǎn)物。開發(fā)人類天然抵抗感染的抗微生物肽，如抗菌肽、防衛(wèi)素、鯊胺等。從基因水平上對(duì)細(xì)菌耐藥性進(jìn)行研究，開展細(xì)菌耐藥性抑制消除劑的研究。尋找不使用抗生素來(lái)治療細(xì)菌感染的新策略。采用中藥手段消除R質(zhì)?？刂萍?xì)菌耐藥性。中藥具有副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)從中藥中選擇用于體內(nèi)的R質(zhì)粒消除劑對(duì)于控制細(xì)

7、菌耐藥性的傳播與中藥的開發(fā)利用都具有十分重要的意義。破壞耐藥基因，使耐藥菌恢復(fù)對(duì)抗生素的敏感性；研制和開發(fā)新的抗菌藥物，滅活酶抑制劑、膜通透劑、外排泵抑制劑、細(xì)菌生物被膜抑制劑。研發(fā)更多特異性強(qiáng)的細(xì)菌疫苗。4、嚴(yán)格掌握適應(yīng)征掌握藥物的不良反應(yīng)、體內(nèi)過(guò)程和療效的關(guān)系。除病情危重且高度懷疑為細(xì)菌感染者外，發(fā)熱原因不明者不宜立即使用抗生素。因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。咽峽炎、上呼吸道感染者9

8、0%以上由病毒引起，對(duì)麻疹、腮腺炎、流感等病毒性感染的疾病盡量不用抗生素。皮膚、黏膜局部盡量避免應(yīng)用抗生素。5、建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)及加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)控迄今，多數(shù)國(guó)家尚未建立完整的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)來(lái)收集細(xì)菌耐藥性資料現(xiàn)有的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)也并未充分利用并且可靠性也有待提高。盡可能地建立廣泛的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，加強(qiáng)細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測(cè)。對(duì)指導(dǎo)臨床合理選藥提高療效控制MDR菌流行有重要意義。歐盟、美國(guó)、日本、澳大利亞等國(guó)家紛紛建立了食品動(dòng)物耐藥菌及抗菌藥物使用量的監(jiān)測(cè)網(wǎng)開

9、展了大規(guī)模的監(jiān)測(cè)并在已制定的框架性文件指導(dǎo)下就食品動(dòng)物源耐藥菌對(duì)人類健康和公共衛(wèi)生的影響進(jìn)行評(píng)估。從2006年1月起歐盟禁止所有預(yù)防性抗菌、促生長(zhǎng)劑用于食品動(dòng)物。1996年美國(guó)FDA獸藥中心、農(nóng)業(yè)部和疾病預(yù)防控制中心合作建立了國(guó)家抗菌藥物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以便盡快發(fā)現(xiàn)人和動(dòng)物的耐藥菌，并及時(shí)向醫(yī)生和獸醫(yī)提供相關(guān)資料［78］。亞太地區(qū)各國(guó)現(xiàn)有的15監(jiān)測(cè)網(wǎng)主要是監(jiān)測(cè)臨床常規(guī)標(biāo)本和臨床分離菌株。我國(guó)的耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)目前僅有十幾家醫(yī)院加入，大多數(shù)基層醫(yī)院