免疫球蛋白和凝血因子

1、第三節(jié) 免疫球蛋白制品臨床應(yīng)用第四節(jié) 凝血因子臨床應(yīng)用 主講：宮曉欣,,第三節(jié) 免疫球蛋白制品臨床應(yīng)用,血液由三種成份組成,第一種成分為晶體物質(zhì)溶液，內(nèi)含多種電解質(zhì)，小分子有機(jī)化合物和一些氣體第二種成分是懸浮于血漿中的血細(xì)胞（包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小

2、板）第三種成分是溶解在晶體溶液中的上百種結(jié)構(gòu)功能各異的血漿蛋白（白蛋白、前白蛋白、球蛋白等）,免疫球蛋白（Ig),免疫球蛋白的來源免疫球蛋白的種類免疫球蛋白的臨床應(yīng)用,銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：www.rapidbbs.cn,免疫球蛋白的來源,淋巴細(xì)胞起源于骨髓多能干細(xì)胞，主要分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞兩大類，主要參與機(jī)體的免疫功能，也被稱為免疫活性細(xì)胞,免疫球蛋白就是活化的B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞后分泌和生成的,銳普PP

3、T論壇chinakui轉(zhuǎn)載：www.rapidbbs.cn,免疫球蛋白的來源,淋巴細(xì)胞在分類上歸屬白細(xì)胞，占成人血循環(huán)中白細(xì)胞總數(shù)的20-30%。淋巴細(xì)胞在體內(nèi)分部廣泛，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)、角膜和眼前房等組織外，都有淋巴細(xì)胞存在。當(dāng)遭遇外來異已物質(zhì)（抗原）的刺激時(shí)，B淋巴細(xì)胞立即被活化，然后進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞是B細(xì)胞的終末細(xì)胞，生成和分泌大量特異性抗體——免疫球蛋白,B淋巴細(xì)胞,,電鏡下的抗原與抗體,,抗體：是免疫系統(tǒng)在外界抗原的

4、刺激下產(chǎn)生的一種蛋白。,,免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),,免疫球蛋白的種類及主要生理功能,免疫球蛋白普遍存在于人的血液、組織液及外分泌液等體液中。根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同分為五類，分別命名為IgG IgA IgM IgD IgE。人血清中以IgG含量最多，IgM 次之。,,1、IgG,IgG是機(jī)體再次體液免疫反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的主要抗體，在血清中含量最高，達(dá)600-1600mg/100ml，約占血清免疫球蛋白總量的75%-8

5、0%。IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞合成，半衰期約23天，分布于血管內(nèi)外，在血漿和組織液中各占50%左右，幾乎身體的任何組織及體液，包括腦積液中都有IgG分布。它能與補(bǔ)體結(jié)合，分子量較小，是唯一可以通過胎盤的抗體，對(duì)新生兒抗感染起重要作用，胎盤內(nèi)IgG含量遠(yuǎn)高于血清中。具有多種功能：①結(jié)合、凝集抗原②中和細(xì)菌毒素、中和病毒③激活補(bǔ)體④調(diào)理吞噬,2、IgM,IgM是初次體液免疫反應(yīng)早期階段產(chǎn)生的主要免疫球蛋白。IgM不吞嗜細(xì)胞，但可以

6、結(jié)合補(bǔ)體。約占血漿免疫球蛋白總量的10%，每100ML血清中含量為60-120 mg，主要在脾臟和淋巴結(jié)中產(chǎn)生，半衰期為5天，主要分布在血流中，不能通過胎盤，抗全身感染的作用較強(qiáng)。它是最大的免疫球蛋白分子，由于IgM的抗原結(jié)合點(diǎn)多，所以是高效價(jià)的抗微生物抗體，其殺菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500-1000倍。天然血型抗體亦為IgM抗體，是輸血時(shí)發(fā)生血型錯(cuò)誤導(dǎo)致急性血管內(nèi)溶血的主要原因。,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較,3、I

7、gA分血清型和分泌型,血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織的漿細(xì)胞產(chǎn)生。每100ML血清中含量約為200-500 mg，約占血漿免疫球蛋白總量的10%-20%，血清IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒、同種血凝素等多種抗體活性。若機(jī)體缺乏血清IgA，可發(fā)生體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白、腎上腺組織、DNA等自身抗體水平升高。缺乏IgA的患者，多次輸血可產(chǎn)生抗-IgA抗體，而發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可引起過敏性休克。,3、IgA分血清型和分泌型,分泌型IgA是由呼吸

8、道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，主要存在于各種外分泌液（如眼淚、初乳以及消化道、呼吸道與泌尿道的分泌物）中，是局部黏膜抗感染的重要成分。它的半衰期為6天。,IgD 和 IgE,IgD 和 IgE在血漿中含量極少，每100ml血漿中僅含IgD3mg，半衰期3天，含IgE0.3mg半衰期為2天。雖然在血漿中含量極少，卻有很強(qiáng)的生物學(xué)活性，活化后可使肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放多種血管活性物質(zhì)，是引起Ι型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要

9、抗體。例如患者在輸血過程中無誘因突然發(fā)生的重度過敏反應(yīng)，在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)喉頭水腫、嚴(yán)重呼吸困難、血壓下降甚至休克，均屬于此類。,免疫球蛋白的主要生理功能可概括為,與相應(yīng)的抗原結(jié)合激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞調(diào)理作用通過胎盤和粘膜具有抗原性,免疫球蛋白制品的種類及臨床應(yīng)用,注射免疫球蛋白治療是一種被動(dòng)免疫療法，把免疫球蛋白制品中所含的大量抗體輸給受者，使之從免疫低下或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)，可在短期內(nèi)為受者提供被動(dòng)免疫，加強(qiáng)或調(diào)節(jié)

10、其免疫狀態(tài)。目前，在血液制品生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的主要是IgG免疫球蛋白。,人免疫球蛋白制品目前分為三類,銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：www.rapidbbs.cn,正常人免疫球蛋白（IMIg),通用名稱：人免疫球蛋白、凍干人免疫球 蛋白曾用名稱：人血丙種球蛋白，凍干人血丙種球蛋白是由經(jīng)過乙型肝炎疫苗免疫的健康人血漿為原料，上千人份以上大容量混合后，用低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。,正常人免疫球蛋白作

11、用,主要成分為免疫球蛋白，制劑含有多種常見病原體的保護(hù)性抗體（如甲肝、麻疹、流感、流行性腮腺炎等）。由于本品中含有健康人群血清中所具有的抗病毒、抗細(xì)菌和抗毒素等各種抗體，因此是一種對(duì)預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定作用的被動(dòng)免疫治療方法。制品中的IgG 抗體可與受者體內(nèi)相應(yīng)的抗原相互作用，起到直接中和毒素或殺死細(xì)菌和病毒的作用。,正常人免疫球蛋白適應(yīng)癥：,用于防治某些病毒和細(xì)菌感染：如麻疹、傳染性肝炎、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等。若與抗生素合

12、并使用，可提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌和病毒感染的療效代替異種血清制品：可避免不良反應(yīng)發(fā)生，通常用于破傷風(fēng)、白喉、帶狀皰疹、狂犬病等替代治療：免疫缺陷疾?。ㄔl(fā)性低免疫球蛋白血癥）和新生兒敗血癥，可使用本品。,正常人免疫球蛋白的價(jià)格與保存溫度,5g規(guī)格的價(jià)格為500-600元左右。另外，需要注意的是，人免疫球蛋白的保存條件要求比較高，通常是2~8℃避光保存，在室溫下30分鐘后藥效就會(huì)大大降低。,(二）特異性免疫球蛋白,特異性免疫球蛋白是用具有

13、高效價(jià)的特異性抗體血漿為原料制備的免疫球蛋白制劑，與標(biāo)準(zhǔn)免疫球蛋白的制備工藝相同，只是采用的原料血漿不同。血漿來源于患某種疾病的病人恢復(fù)期具有高效價(jià)抗體的血漿。以及對(duì)健康獻(xiàn)血者進(jìn)行超免疫注射，即注射疫苗使受注者產(chǎn)生抗體，用單采血漿術(shù)獲得含有特異性抗體的血漿。,（二）、特異性免疫球蛋白(HIg),銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：www.rapidbbs.cn,乙型肝炎人免疫球蛋白,乙型肝炎人免疫球蛋白 (HBIg),適應(yīng)癥：1、用于

14、乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性的母親及所生的新生兒。2、意外感染，皮膚損傷。3、與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者4、用于乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性受者的肝移植,破傷風(fēng)人免疫球蛋白(TIg),主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對(duì)破傷風(fēng)抗毒素有過敏反應(yīng)者應(yīng)用本品進(jìn)行被動(dòng)免疫治療的同時(shí)，可注射破傷風(fēng)疫苗進(jìn)行主動(dòng)免疫治療，但注射部位和用具要分開,狂犬病人免疫球蛋白(RIg),主要用于被狂犬病或其他瘋動(dòng)物咬傷、抓傷的預(yù)防和治療。但對(duì)已與中樞

15、神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合的病毒無作用，因此對(duì)已出現(xiàn)狂犬病癥狀的患者無效注意事項(xiàng)：1、治療性疫苗啟動(dòng)后，不再推薦再次使用狂犬病人免疫球蛋白，因?yàn)闀?huì)妨礙主動(dòng)免疫的充分表達(dá)。 2、使用本品后，三個(gè)月內(nèi)不能接種麻疹等活病毒疫苗，因?yàn)榭贵w干擾疫苗免疫應(yīng)答。,抗D人免疫球蛋白,主要用于預(yù)防新生兒溶血性疾病也可以用于RH陰性病人，在誤輸了RH陽(yáng)性的血液或被RH陽(yáng)性紅細(xì)胞污染的血小板或白細(xì)胞制劑時(shí)，立即盡快注射抗D人免疫球蛋白預(yù)防抗體產(chǎn)生。,(三）靜脈注射免疫

16、球蛋白（IVIg),適應(yīng)癥1、抗感染：屬被動(dòng)免疫，用于提高機(jī)體免疫力，預(yù)防細(xì)菌性感染和病毒性感染。2、免疫調(diào)節(jié)：特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性血小板減少（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性多發(fā)性肌炎、新生兒重癥肌無力、再障、血友病）等，均可大劑量注射本品作為輔助治療，進(jìn)行免疫封閉。,（四）組織胺人免疫球蛋白,主要用于預(yù)防和治療支氣管哮喘、過敏性皮膚病、蕁麻疹等過敏性疾病。,第四節(jié) 凝血因子的臨床應(yīng)用,正常止血機(jī)制,血管在止血中的

17、作用：血管受到損傷后立即收縮，使血管的傷口縮小或閉合，血流減慢，這種局部縮血管反應(yīng)有利于止血，但持續(xù)時(shí)間很短。主要是血管內(nèi)膜損傷后暴露出內(nèi)膜下組織，可以激活血小板和血漿中的凝血系統(tǒng)。血小板在止血中的作用：血小板的功能是維護(hù)血管壁的完整，維持一定數(shù)量功能正常的血小板，是保證毛細(xì)血管壁正常結(jié)構(gòu)和通透性，當(dāng)血管受到損傷出血時(shí)，血小板相互粘連聚集，促進(jìn)止血。,正常止血機(jī)制,血液凝固在止血中的作用：血液凝固即凝血，是指血液由流動(dòng)的液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴荒?/p>

18、流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程。血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)統(tǒng)稱為凝血因子。凝血因子都是蛋白質(zhì)，在血漿中以無活性的酶原形式存在，當(dāng)機(jī)體血管受損時(shí)，體內(nèi)凝血機(jī)制啟動(dòng)，多種凝血因子按一定順序相繼經(jīng)酶解激活，從無活性的酶原變?yōu)橛谢钚缘墓δ苊赴l(fā)揮作用。,血漿中的12個(gè)凝血因子,因子I （纖維蛋白原）,因子II (凝血酶原),因子III （組織凝血活酶），因子IV （鈣離子），因子V （易變因子），因子VII （穩(wěn)定因子）,因子VIII （抗血友

19、病球蛋白）,因子Ⅸ（血漿凝血活酶），因子Ⅹ（斯圖爾特氏因子），因子Ⅺ（血漿凝血活酶）,因子Ⅻ(接觸因子),因子Ⅹ III （纖維蛋白穩(wěn)定因子）。,凝血因子缺乏分類,臨床上由于凝血因子缺乏導(dǎo)致的出血性疾病并不少見，主要表現(xiàn)為自發(fā)性出血或損傷后難以止血等癥狀。 分為先天性和獲得性兩類，先天性多為單個(gè)凝血因子缺乏，而獲得性常為多種凝血因子缺乏。,凝血因子制品的種類及臨床應(yīng)用,人凝血因子Ⅷ 人凝血酶原復(fù)合物人纖維蛋白原,（一）人凝血因子Ⅷ

20、（凍干人凝血因子Ⅷ ）,來源：采用經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫的健康人，自采集之日起不超過1年的血漿制備冷沉淀，經(jīng)分離、提純、并經(jīng)病毒去除和滅活處理，凍干制成。,人凝血因子Ⅷ,適應(yīng)證：甲型血友?。罕静〖s占先天性出血性疾病85%，人凝血因子Ⅷ為首選制劑，及時(shí)恰當(dāng)?shù)赜盟幙梢匝杆僦寡?，甚至挽救生命。甲型血友病圍術(shù)期治療：在圍術(shù)期的正確用藥，是保證此類病人手術(shù)成功的關(guān)鍵。獲得性凝血因子Ⅷ缺乏所致的出血癥狀，可糾正凝血功能障礙。產(chǎn)生同種異體Ⅷ因子抗

21、體的病人，需要加大劑量治療。血管性血友病患者出血或手術(shù)時(shí)的治療。,甲型血友病,甲型血友病又稱為抗血友病球蛋白缺乏癥或第Ⅷ因子缺乏癥。它是凝血因子Ⅷ編碼基因突變導(dǎo)致該凝血因子功能缺陷所致的一種凝血功能障礙性遺傳病，呈X連鎖隱性遺傳，由女性傳遞，男性發(fā)病，女性患者極為罕見。出血癥狀是本組疾病的主要表現(xiàn)，終身于輕微損傷或小手術(shù)后有長(zhǎng)時(shí)間出血的傾向。,輸注人凝血因子Ⅷ不良反應(yīng),寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、腹痛、腹瀉、頭痛、頭暈、味覺障礙、血小板減少及出

22、血等，以上癥狀通常是暫時(shí)的注射速度過快，會(huì)出現(xiàn)發(fā)紺、心動(dòng)過速、呼吸困難甚至血壓下降輸液部位瘙癢或感染有可能發(fā)生過敏反應(yīng),（二）人凝血酶原復(fù)合物,來源：由健康人經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫成功后采集的去除冷沉淀、凝血因子VIII的血漿，并經(jīng)病毒去除和滅活處理后凍干制成。,（二）人凝血酶原復(fù)合物,適應(yīng)證：乙型血友?。ㄏ忍煨寓蜃尤狈Γ┫忍煨院瞳@得性單個(gè)或多個(gè)凝血因子II、VII、IX、X缺乏癥維生素K缺乏癥因肝病導(dǎo)致的凝血機(jī)制紊亂各種

23、原因所致的凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)而擬作外科手術(shù)患者治療已產(chǎn)生凝血因子抑制性抗體的甲型血友病患者的出血癥狀輸血過多時(shí)抗凝劑過量所致的出血,,不良反應(yīng)血栓栓塞：偶見血栓栓塞并發(fā)癥，甚至誘發(fā)DIC快速滴注可引起發(fā)熱、潮紅、頭痛等不良反應(yīng)，減慢或停止輸注后，以上癥狀即可消失,（三）人纖維蛋白原,來源：由健康人經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫成功后采集的血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅活處理后凍干制成。主要成分為人纖維蛋白原。在凝血過程

24、中，纖維蛋白原經(jīng)過凝血酶酶解，變成不溶性纖維蛋白，發(fā)揮有效的止血作用。正常人血漿纖維蛋白原含量約為2-5g/L，由肝細(xì)胞合成。,（三）人纖維蛋白原,適應(yīng)癥先天性纖維蛋白原減少或缺乏癥獲得性纖維蛋白原減少癥：產(chǎn)科胎盤早期剝離、羊水栓塞、死胎滯留、產(chǎn)后大出血、胸科大手術(shù)、前列腺手術(shù)、外傷、內(nèi)出血等纖維蛋白原合成減少：嚴(yán)重肝臟損傷、肝硬化等均可導(dǎo)致纖維蛋白原缺乏性凝血障礙DIC伴急性低纖維蛋白原血癥患者，,,不良反應(yīng)可能發(fā)生發(fā)紺、心

25、動(dòng)過速快速滴注時(shí)可引起發(fā)熱、潮紅、頭痛等不良反應(yīng)快速過量可引起血栓，造成血管內(nèi)凝血，一般以每分鐘60滴左右為宜。一旦發(fā)生凝血，立即停止使用，并用肝素拮抗,復(fù)習(xí)題,抗體（Ab） :是免疫系統(tǒng)在外界的 抗原刺激下產(chǎn)生的一種蛋白 免疫球蛋白（Ig）：當(dāng)機(jī)體遭遇外來異已物質(zhì)（抗原）的刺激時(shí)，B淋巴細(xì)胞立即被活化，然后進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞是B細(xì)胞的終末細(xì)胞，生成和分泌的大量特異性抗體免疫球蛋白的主要生理功能:1與相應(yīng)的抗原結(jié)合;2