磁共振技術(shù)評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的實(shí)驗(yàn)研究——兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型上的初步探討.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：在體高分辨MRI技術(shù)評(píng)價(jià)兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷的研究
　　 亞洲人群中，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化較頸動(dòng)脈更常見(jiàn)，與中風(fēng)關(guān)系也更密切。在和人類(lèi)大腦中動(dòng)脈管徑相似的兔腹主動(dòng)脈上，建立適合研究斑塊易損性的動(dòng)物模型，對(duì)于探索顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成像方法，指導(dǎo)顱內(nèi)動(dòng)脈高分辨MRI在臨床的應(yīng)用均有重要價(jià)值。
　　 目的：
　　 建立適合影像學(xué)研究的兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型；探討在臨床M

2、R設(shè)備上應(yīng)用高分辨磁共振成像技術(shù)評(píng)價(jià)該模型斑塊形態(tài)及成分的可行性，分析MRI圖像反映斑塊負(fù)荷的準(zhǔn)確性。
　　 方法：
　　 20只新西蘭兔分為模型組(n=16)和對(duì)照組(n=4)。通過(guò)高脂飲食聯(lián)合內(nèi)膜剝脫術(shù)，在模型組腹主動(dòng)脈誘導(dǎo)斑塊生成。高脂飲食前后任選6只模型組兔子測(cè)量血脂指標(biāo)。內(nèi)膜剝脫術(shù)后10周-16周，使用臨床1.5TMR設(shè)備對(duì)所有兔子行MRL掃描。利用T2加權(quán)的快速回波序列(FSE)獲得兔腹主動(dòng)脈軸位高分辨圖像。

3、掃描完成12小時(shí)內(nèi)灌注固定聯(lián)合離體固定腹主動(dòng)脈，取斑塊明顯部位行HE、Masson及免疫組化染色。對(duì)HE染色圖像和T2加權(quán)圖像進(jìn)行形態(tài)及成分的比較，并對(duì)兩者在測(cè)量管腔面積、管壁面積方面行Pearson相關(guān)性分析。Masson染色、針對(duì)CD31和巨噬細(xì)胞的免疫組化染色用來(lái)研究模型斑塊病理性特征。
　　 結(jié)果：
　　 模型組腹主動(dòng)脈可見(jiàn)以脂質(zhì)沉積和纖維增生為特征的斑塊。模型組管腔面積小于對(duì)照組(P<0.05)，而管壁面積大于

4、對(duì)照組(P<0.05)。模型斑塊在炎癥程度、正性重構(gòu)和新生血管生成方面表現(xiàn)出差異。T2加權(quán)圖像上斑塊信號(hào)不均，纖維成分和脂質(zhì)聚集區(qū)根據(jù)組織學(xué)狀態(tài)不同均可表現(xiàn)為多種信號(hào)，但纖維成分多見(jiàn)高信號(hào)，脂質(zhì)聚集區(qū)多見(jiàn)低信號(hào)。在T2加權(quán)圖像上測(cè)量的管腔面積及管壁面積，與組織學(xué)測(cè)量值有較高相關(guān)性(管腔r=0.7503，管壁r=0.8666，均有P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 高脂飲食聯(lián)合內(nèi)膜剝脫術(shù)成功地在新西蘭兔腹主動(dòng)脈建立動(dòng)脈粥

5、樣硬化模型，在纖維帽狀態(tài)、脂質(zhì)核心大小、炎癥活動(dòng)性、正性重構(gòu)以及新生血管生成等方面適于進(jìn)行斑塊易損性研究。應(yīng)用在體高分辨MRI技術(shù)能夠?qū)π」軓絼?dòng)脈模型斑塊進(jìn)行形態(tài)和成分的觀察，MRI定量測(cè)量結(jié)果與組織學(xué)之間有較高的相關(guān)性，可以較準(zhǔn)確地反映斑塊負(fù)荷。
　　 第二部分：動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振技術(shù)分析粥樣硬化斑塊內(nèi)新生血管的實(shí)驗(yàn)研究
　　 斑塊內(nèi)新生血管生成被認(rèn)為和炎細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)，成為斑塊易損性標(biāo)志。建立能夠發(fā)現(xiàn)并定量斑塊內(nèi)新生血管數(shù)

6、量的無(wú)創(chuàng)性影像學(xué)手段將有重要臨床價(jià)值。DCE-MRI已經(jīng)廣泛用于研究腫瘤組織血供，并有望提供粥樣硬化斑塊新生血管方面的定量信息。
　　 目的:
　　 利用兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型，研究動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)技術(shù)定量分析斑塊內(nèi)新生血管密度的可行性，并探討Gd-DTPA強(qiáng)化斑塊的機(jī)制。
　　 方法:
　　 用高脂飲食聯(lián)合內(nèi)膜剝脫術(shù)在12只新西蘭兔腹主動(dòng)脈建立斑塊模型。內(nèi)膜剝脫術(shù)后10-13周對(duì)模型

7、組兔子和另4只對(duì)照組兔子行DCE-MRI掃描，其中4只模型兔子在間隔4周后，定位相同斑塊層面行第2次DCE-MRI。以1分11秒為間隔獲得35-SO幀T1加權(quán)圖像，并在第3次掃描開(kāi)始的同時(shí)，靜脈注射Gd-DTPA。掃描結(jié)束后12小時(shí)內(nèi)取斑塊行HE染色和CD31免疫組化染色，計(jì)數(shù)新生血管。以組織學(xué)為參照，分析斑塊強(qiáng)化特點(diǎn)。以增強(qiáng)前腰肌信號(hào)對(duì)斑塊信號(hào)強(qiáng)度行標(biāo)準(zhǔn)化處理后，將其對(duì)時(shí)間做圖，計(jì)算曲線的描述性參數(shù)，并和組織學(xué)新生血管計(jì)數(shù)進(jìn)行Pear

8、son相關(guān)性分析。兩次DCE-MRI之間以配對(duì)t檢驗(yàn)分析參數(shù)隨時(shí)間的變化情況。
　　 結(jié)果:
　　 斑塊能夠被Gd-DTPA明顯強(qiáng)化，呈現(xiàn)出“快進(jìn)慢出”的特點(diǎn)。斑塊內(nèi)強(qiáng)化不均勻，纖維成分強(qiáng)化較強(qiáng)，脂質(zhì)和炎細(xì)胞灶強(qiáng)化較弱。分析信號(hào)強(qiáng)度一時(shí)間曲線得到的峰值、初始斜率和早期曲線下面積等參數(shù)，與組織學(xué)新生血管計(jì)數(shù)有顯著正相關(guān)性。間隔4周的兩次DCE-MRI所得到參數(shù)之間用配對(duì)t檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)顯著差異。
　　 結(jié)論: