化學(xué)計(jì)量學(xué)輔助應(yīng)用于藥物分析學(xué)研究.pdf

1、以化學(xué)計(jì)量學(xué)為輔助手段，藥物分析學(xué)實(shí)驗(yàn)中的不同階段為考察重點(diǎn)，研究分析了幾類藥物。不同階段是指實(shí)驗(yàn)初始階段的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)處理、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的模型驗(yàn)證三大部分。以化學(xué)計(jì)量學(xué)中試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)方法、模型模擬和驗(yàn)證方法進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)、色譜機(jī)理、藥物定量構(gòu)效關(guān)系等方面的研究和探討，結(jié)果表明化學(xué)計(jì)量學(xué)方法的引入可明顯提高藥物分析學(xué)實(shí)驗(yàn)及結(jié)果分析的效率。 文中工作如下： 1．通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，優(yōu)化

2、了5-單硝酸異山梨酯的電噴霧質(zhì)譜條件，建立高效液相色譜．電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC/ESI-MS)分析方法，測(cè)定人血漿中5-單硝酸異山梨酯的濃度。以極性氨基柱為分離手段，阿昔絡(luò)韋為內(nèi)標(biāo)，高靈敏度的ESI-MS為檢測(cè)手段。結(jié)果顯示該方法樣品前處理簡(jiǎn)單，專屬性強(qiáng)，線性范圍0.04-3.33 μg/ml，相關(guān)系數(shù)0.9982，適合評(píng)價(jià)該藥的生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)研究，并已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。 2．利用非線性最小二乘法對(duì)10種生物堿的離

3、子對(duì)色譜保留結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示揮發(fā)性全氟羧酸作為離子對(duì)試劑的情況下，10種生物堿的反相離子對(duì)色譜保留機(jī)理，決定于被分析目標(biāo)化合物離子、離子對(duì)試劑帶入的對(duì)離子、固定相表面鍵合材料三者之間的綜合結(jié)合常數(shù)Ⅳ，以及三者的初始濃度。揮發(fā)性全氟羧酸作為離子對(duì)試劑在分析天然產(chǎn)物中生物堿時(shí)完全適用于LC-ESI-MS聯(lián)用技術(shù)。 3．對(duì)20個(gè)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)化合物用量子化學(xué)方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化并計(jì)算出10個(gè)參數(shù)，用9