山柰酚在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及其代謝研究.pdf

1、山柰酚是一種重要的異黃酮類化合物，主要來源于銀杏葉以及姜科植物山柰的根莖，國(guó)內(nèi)外研究表明，山柰酚具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化及成骨性能等疾病的預(yù)防及治療方面，可用于治療腫瘤、各種炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于山柰酚的藥代動(dòng)力學(xué)以及代謝研究很少，本文首次采用液質(zhì)聯(lián)用法對(duì)于山柰酚的藥代動(dòng)力學(xué)以及在大鼠體內(nèi)的代謝規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)研究，初步明確了大鼠血漿、膽汁、尿液、糞便中山柰酚及其代謝產(chǎn)物的分布情況，明確其代謝產(chǎn)物主要為葡

2、萄糖醛酸結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物。
　　 【目的】設(shè)計(jì)一種山柰酚生物樣品的處理和檢測(cè)方法，対黃酮醇類化合物山柰酚進(jìn)行系統(tǒng)的體內(nèi)藥物代謝和轉(zhuǎn)化研究，初步闡明山柰酚的大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征和體內(nèi)轉(zhuǎn)化規(guī)律，為山柰酚新藥開發(fā)研究提供理論依據(jù)。
　　 【方法】用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的方法研究山柰酚的大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)，并研究了山柰酚在大鼠體內(nèi)的代謝情況。本方法以染料木素為內(nèi)標(biāo)物，樣品預(yù)處理方法：取100μL大鼠血漿樣品，加入內(nèi)標(biāo),3

3、000r/min 離心10min，吸取上清液，加入乙酸乙酯400μL，振蕩混勻,3000r/min 離心10min，取上清液乙酸乙酯層，置45 ℃氮?dú)獯祪x槽中，通N2 吹干。殘留物用500μL 甲醇復(fù)溶，12000rpm 離心10min，取20μL 進(jìn)行LC-MS/MS分析。高效液相色譜條件：液相柱：promosll C18,5 μm,4.6mm*150mm，加島津預(yù)柱流動(dòng)相：乙腈：水（加0.2％磷酸）梯度洗脫，梯度范圍（20％-40％

4、乙腈）洗脫40min。流速：1mL/min，波長(zhǎng)：360nm，柱溫：40 ℃，進(jìn)樣量：20 μL質(zhì)譜參數(shù)采用電噴霧ESI 源多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式M/Z:山柰酚、285→93，染料木素、270→133檢測(cè)電壓：3.0KV錐孔電壓：山柰酚、42eV,碰撞能、35eV染料木素、30eV，碰撞能、3eV毛細(xì)管電壓：32KV,離子源溫度：110 ℃脫溶劑化溫度：350 ℃脫溶劑化氮?dú)饬魉伲?00L/h錐孔氣流：50L/h
　　 【結(jié)果】1.分別

5、測(cè)定大鼠灌胃給藥后24小時(shí)內(nèi)山柰酚在大鼠體內(nèi)的不同時(shí)間的血藥濃度，繪制了血藥濃度時(shí)間曲線，計(jì)算出大鼠山柰酚的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，在血漿中的主要結(jié)合物形式是葡萄糖醛酸酯酶形式。2.測(cè)定了大鼠灌胃給藥后山柰酚的代謝情況，在尿液中的主要代謝形式為原型、葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物，在膽汁中排除含量極微，且主要為原型，在糞便中也主要以原型的形式排除，在灌胃給藥50mg/kg 時(shí)排除率20％左右，在25mg/kg的給藥劑量時(shí)排出率為5％。左右