單硝酸異山梨酯（5-ISMN）口腔崩解片的研制.pdf

1、單硝酸異山梨酯(lsosorbide 5-mononitrate，5-ISMN)為二硝酸異山梨酯的主要活性代謝物，與其它有機酸酯一樣，其主要藥理作用是松弛血管平滑肌，是治療缺血性心臟病的硝酸酯類藥物之一。該藥自1981年在西德首先上市，迅速在世界各國獲得了廣泛應(yīng)用。我國1988年進口制劑，1994年生產(chǎn)原料和片劑。5-ISMN口服易吸收，無肝臟首過效應(yīng)，30～60min 血藥濃度可達峰值，有效血藥濃度穩(wěn)定，持續(xù)時間長。 本研究選

2、用單硝酸異山梨酯為模型藥物，采用粉末直接壓片法制備口崩片，處方篩選采用正交設(shè)計法，以片劑的崩解時限和30s時的溶出百分率為指標做溶出度實驗，賦予的權(quán)重值分別為60％、40％，計算綜合得分進行處方篩選。所得的優(yōu)化處方為：微晶纖維素(MCC)與低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)的比例為8：2(32％，8％)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)為3％，甘露醇為15％，乳糖為31％選用MCC和L-HPC為主要崩解劑制備口腔崩解片(簡稱口崩片)。由于

3、L-HPC吸水后膨脹度是MCC的10倍，所以當它們以一定比例混合后在口腔內(nèi)具有了最強的膨脹性能，從而具有了最短的崩解時間，達到了速釋的目的。所得的片劑在20s內(nèi)完全崩解，1min釋藥80％以上，口感良好。同時我們考察了不同攪拌述度對藥物釋放的影響和片劑的質(zhì)量。 本文采用高效液相色譜法，建立了測定血漿中單硝酸異由梨酯含量的方法。該法靈敏度高，操作簡單，專一性好。在31.25ng/ml～2000ng/ml的范圍內(nèi)線性關(guān)系較好，可供片

4、劑含量測定，并在此方法基礎(chǔ)上進行了健康志愿者單劑量口服5-ISMN普通片和舌上含服口崩片的藥代動力學和生物利用度研究。藥物學研究結(jié)果表明，普通片和口崩片在體內(nèi)過程均符合一房室模型，5-ISMN口崩片相對于市售普通片的生物利用度為94.73％。經(jīng)過方差分析表明，5-ISMN口嘣片與市售普通片具有生物等效性。市售普通片的達峰時間為95.73min，而口崩片的達峰時間儀為26.52min，明顯優(yōu)于普通片，所以口崩片能夠發(fā)揮急救、述效的作用綜上